Incyte (Nasdaq : INCY) a annoncé les premières données cliniques évaluant son anticorps bispécifique TGFβR2×PD-1 (INCA33890) chez des patients atteints d’un cancer colorectal microsatellite stable (MSS) ; ainsi que son inhibiteur KRAS G12D puissant, sélectif et biodisponible par voie orale (INCB161734) destiné aux patients présentant des mutations KRAS G12D, en particulier ceux atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Ces données ont été présentées lors de deux sessions orales (Immunothérapie expérimentale ; résumé n° 1522MO et Thérapies en développement ; résumé n° 916O, respectivement) au congrès 2025 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO).
« Les données de preuve de concept soulignent le potentiel de l’INCA33890 et de l’INCB161734 pour répondre aux besoins médicaux importants des patients atteints de tumeurs solides avancées, notamment le cancer colorectal MSS et le PDAC », déclare Pablo J. Cagnoni, président et directeur de la recherche et du développement chez Incyte. « Ces résultats, y compris les profils de sécurité favorables en monothérapie, soutiennent la poursuite du développement clinique. Nous sommes impatients d’explorer le développement de ces deux nouvelles thérapies ciblées en association avec les traitements standard actuels en tant que traitements de première ligne. »
INCA33890 (TGFβR2 × PD-1)
Lors d’une mini-session orale organisée le 17 octobre 2025 à l’ESMO, des données ont été présentées issues du bras monothérapie (partie 1) de l’essai de phase 1 INCA33890, qui comprenait des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, notamment un cancer colorectal MSS, un cancer de l’ovaire (OC), carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN), cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer gastrique/de la jonction gastro-œsophagienne (GC/GEJ) et PDAC, qui ont connu une progression de leur maladie après avoir reçu les traitements disponibles ou qui ne toléraient pas, n’étaient pas éligibles ou refusaient les traitements standard, y compris les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Ces patients ont reçu des doses d’INCA33890 allant de 100 mg à 1 500 mg toutes les deux semaines (Q2W) à 900 mg par voie intraveineuse (IV) toutes les quatre semaines (Q4W) en cycles continus de 28 jours. Les doses de 300 mg, 600 mg et 900 mg d’INCA33890 toutes les deux semaines ont été sélectionnées comme doses recommandées pour l’extension (RDE).
Les données initiales (au 25 juillet 2025) ont montré une efficacité clinique prometteuse avec le traitement par INCA33890. Cet essai est en cours et les données continueront à mûrir. À noter :
- L’INCA33890 a démontré un profil de sécurité gérable chez tous les patients recrutés (n = 260), la fréquence et la gravité des effets indésirables liés au système immunitaire étaient similaires à celles observées avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires approuvés. Les événements indésirables liés au traitement (TRAE) les plus fréquents chez les personnes traitées par INCA33890 dans le cadre de la RDE (n = 239) étaient la fatigue (13,8 %), le prurit (8,8 %) et les réactions liées à la perfusion (8,4 %).
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Parmi les patients atteints d’un cancer colorectal MSS métastatique traités par INCA33890 lors de l’étude RDE (n = 105), la grande majorité (93,3 %) avaient déjà reçu plus de deux traitements et 71,4 % présentaient des métastases hépatiques actives au moment du traitement.
- Au sein de cette cohorte, 16 patients traités par INCA33890 ont répondu au traitement (14 confirmés), avec un taux de réponse objective (TRO) de 15,2 % et une durée médiane du traitement de 7,3 mois.
- Le TRO chez les patients atteints d’un cancer colorectal MSS métastatique traités par INCA33890 était similaire dans l’ensemble des RDE. Des réponses tumorales profondes ont été observées chez les patients présentant des métastases hépatiques (n = 9) : 12,0 % ont atteint un TRO avec un taux de contrôle de la maladie (TCM) de 20,0 %. De plus, sept patients sans métastases hépatiques traités par INCA33890 ont répondu au traitement, atteignant un TRO de 23,3 % et un TCM de 50,0 %.
« L’augmentation de l’expression du TGFβR2 est associée à un mauvais pronostic dans plusieurs types de tumeurs solides, notamment le cancer colorectal, qui est le troisième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de mortalité liée au cancer dans le monde », déclare Elena Garralda, chercheuse clinique et directrice du développement précoce des médicaments à l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron. « Les données d’efficacité présentées à l’ESMO dans le cancer colorectal MSS, associées à un profil de sécurité tolérable, fournissent une preuve de concept pour cette approche différenciée d’inhibition ciblée de la voie TGF-β. Je suis impatiente de voir la suite du développement de ce médicament prometteur. »
L’évaluation de l’INCA33890 à 900 mg toutes les deux semaines en association avec les traitements standard (SoC) chez les patients atteints d’un cancer colorectal MSS est en cours. L’augmentation de la dose a été achevée dans toutes les cohortes de traitement combiné et aucun effet indésirable lié à la dose (DLT) n’a été identifié. Incyte prévoit de lancer un programme d’enregistrement pour l’INCA33890 dans le cancer colorectal MSS en 2026.
INCB161734 (KRAS G12D)
Lors d’une session de présentation de communications le 19 octobre 2025, des données ont été présentées issues du bras monothérapie (partie 1) de l’essai de phase 1 sur l’INCB161734 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées et présentant une mutation KRAS G12D documentée, notamment un PDAC, un cancer colorectal, un CPNPC, le cancer de l’ovaire et d’autres tumeurs solides, qui ont reçu des doses variables d’INCB161734 allant de 200 mg à 1 600 mg par jour. La partie de l’étude consacrée à l’augmentation des doses est terminée : deux doses, 600 mg par jour et 1 200 mg par jour, ont été sélectionnées pour l’extension.
Les données préliminaires (date limite au 1er août 2025) ont démontré un bénéfice clinique chez les patients atteints d’un PDAC avancé ou métastatique traités par l’INCB161734 (n = 83). Cet essai est en cours et les données continueront à mûrir. Plus précisément :
- L’INCB161734 a démontré un profil de sécurité gérable chez tous les patients traités (n = 136). Aucune DLT n’a été signalée lors de l’augmentation de la dose, et la dose maximale tolérée (MTD) n’a pas été atteinte. Aucun événement indésirable (EI) mortel n’a été considéré comme lié au traitement. Les TRAE les plus courants, tous types de tumeurs confondus, étaient les nausées (58,1 %), la diarrhée (50,7 %), les vomissements (45,6 %) et la fatigue (17,4 %), principalement de grade 1.
- Les patients atteints de PDAC recevant 600 mg (n = 25) et 1 200 mg (n = 29) d’INCB161734 par jour ont présenté des taux de réponse objective (TRO ; 20 % et 34 %) et des taux de contrôle de la maladie (DCR) élevés (64 % et 86 %). L’étude se poursuit pour la majorité des patients ; les données sur la durabilité de la réponse sont attendues au cours du premier semestre 2026.
« Le PDAC est un cancer très agressif, et les patients atteints d’un PDAC avec mutation G12D ont actuellement un taux de survie moyen à cinq ans inférieur à 10 % », déclare Jayesh Desai, chercheur chez Tiral, oncologue médical et directeur adjoint de la recherche clinique au Peter MacCallum Cancer Centre. « Il est encourageant de constater une activité antitumorale prometteuse et une forte réponse moléculaire avec l’INCB161734 en monothérapie chez cette population de patients fortement prétraités, et je pense que ces données témoignent du potentiel de l’INCB161734 en tant que traitement ciblé sélectif et efficace pour le PDAC. »
L’évaluation des données relatives à l’INCB161734 chez les patients atteints de PDAC est en cours et les résultats sont attendus en 2026. Sur la base de ces résultats, la société procédera à un examen complet des données afin de déterminer les prochaines étapes du programme, y compris les discussions avec les autorités réglementaires.
Pour plus d’informations sur le congrès ESMO 2025 et les données du portefeuille oncologique d’Incyte présentées lors de la réunion, consultez le site Web de l’ESMO : https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2025.
Événement destiné aux analystes et diffusion Web
Les données issues des présentations orales de l’ESMO et les résultats supplémentaires de l’étude INCA33890 chez des patients atteints d’un cancer colorectal MSS et de l’étude INCB161734 chez des patients atteints d’un PDAC seront également discutés lors d’un événement destiné aux analystes et aux investisseurs qui se tiendra en présentiel le dimanche 19 octobre 2025, de 13h30 à 15h00 (heure de l’Est) (19h30-21h00 CEST) à l’ESMO.
L’événement sera diffusé en ligne et accessible via l’onglet Événements et présentations de la section Investisseurs du site Incyte.com et sera disponible en rediffusion pendant 30 jours.
Pour plus d’informations sur le congrès ESMO 2025, rendez-vous sur : https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2025.
À propos de l’INCA33890
L’INCA33890 est un anticorps bispécifique TGFβR2×PD-1 expérimental, développé en collaboration avec Merus à l’aide de leur plateforme d’anticorps Biclonics®, conçu pour bloquer la signalisation médiée par le TGF-β dans les cellules T coexprimant le TGF-β et le PD-1. Le TGFβ est connu pour favoriser l’évasion immunitaire du cancer et prédit une mauvaise réponse aux thérapies ciblées PD-(L)1. L’INCA33890 vise à épargner les tissus où la signalisation du TGF-β est importante pour le fonctionnement normal, en évitant la toxicité connue d’un blocage généralisé de la voie du TGF-β. L’INCA33890 offre une stratégie thérapeutique ciblée prometteuse pour les patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, y compris le cancer colorectal microsatellite stable.1,2,3,4
L’étude ouverte multicentrique de phase 1 (NCT05836324) évalue la sécurité, la tolérance, les toxicités limitant la dose (DLT), la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l’efficacité préliminaire de l’INCA33890 lorsqu’il est administré en monothérapie et en association avec d’autres traitements standard (à savoir le bevacizumab, le bevacizumab et le FOLFIRI, le bevacizumab et le FOLFOX, et le cétuximab) chez des adultes (≥ 18 ans) atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.
L’étude comprend une partie 1 évaluant l’INCA33890 en monothérapie avec une partie 1A (augmentation de la dose) et une partie 1B (extension de la dose). Les critères d’inclusion pour la partie 1 exigent que les patients aient connu une progression de la maladie après avoir reçu les traitements disponibles ou qu’ils aient été intolérants, inéligibles ou aient refusé le traitement standard. La partie 2 évaluera l’INCA33890 administré en association avec d’autres traitements définis dans le protocole en fonction de la répartition des cohortes et comprendra également une augmentation de la dose (partie 2A) et une extension de la dose (partie 2B).
Les critères d’évaluation principaux comprennent l’évaluation des DLT jusqu’à 28 jours et la sécurité/tolérance. Les critères d’évaluation secondaires clés se concentrent sur l’efficacité préliminaire (c’est-à-dire le taux de réponse objective [TRO], le taux de contrôle de la maladie [DCR], la durée de la réponse [DOR]) jusqu’à deux ans et les paramètres pharmacocinétiques.
Pour plus d’informations sur l’étude, rendez-vous sur : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05836324.
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