تقدم شركة BeiGene أبحاثًا رائدة في مجال السرطان في مؤتمر الجمعية الأمريكية لأمراض الدم 2025 - إعادة تعريف العلاج في أمراض الدم والأورام الصلبة
تؤكد البيانات الجديدة من SEQUOIA، والتي سيتم الإبلاغ عنها في عرضين شفويين، على فوائد ®BRUKINSA كعلاج من الدرجة الأولى لمرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL)
تظهر البيانات الواعدة من المراحل المبكرة قوة خطوطنا العلاجية في معالجة أنواع متعددة من الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطان الثدي
تعزز البيانات ملف الفعالية والسلامة المميز لـ ®TEVIMBRA باعتباره مثبطًا فريدًا لـ PD-1
سان كارلوس، كاليفورنيا--(BUSINESS WIRE )-- أعلنت شركة .BeiGene, Ltd (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز:ONC؛ وبورصة هونج كونج تحت الرمز: 06160؛ وبورصة سنغافورة تحت الرمز: 688235)، وهي شركة عالمية لعلم الأورام والتي ستغير اسمها ليصبح .BeOne Medicines Ltd، اليوم أنها ستشارك 23 ملخصًا تحتوي على بيانات جديدة عبر محفظة أمراض الدم والأورام الصلبة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) في شيكاغو، بإلينوي، في الفترة من 30 مايو إلى 3 يونيو 2025. مع اختيار ملخصين للعرض الشفوي السريع، تعكس هذه البيانات رؤية الشركة لمعالجة السرطان عبر جبهات متعددة وتوفير أدوية مبتكرة لأكبر عدد ممكن من المرضى في جميع أنحاء العالم.
قال الدكتور Mark Lanasa، كبير المسؤولين الطبيين للأورام الصلبة في شركة BeiGene: "تعتبر ASCO منصة قوية لتسليط الضوء على التقدم المحرز في رعاية مرضى السرطان، ونحن فخورون بالمساهمة بـ 23 ملخصًا مقبولًا تعكس مهمتنا لتحسين النتائج لمزيد من المرضى في جميع أنحاء العالم". "من نتائج المتابعة طويلة المدى لدواء BRUKINSA في سرطان الدم الليمفاوي المزمن إلى البيانات السريرية الأولى لاثنين من أصول سرطان الثدي الواعدة، فإن عروضنا التقديمية هذا العام تتحدث عن عمق وزخم محفظة الأورام لدينا - والتزامنا بتقديم أدوية تحويلية عبر مجموعة من أنواع السرطان".
تتضمن العروض التقديمية الملف السريري المثير للإعجاب لـ BRUKINSA (zanubrutinib) عبر مجموعات واسعة من المرضى؛ وتتضمن النقاط البارزة ما يلي:
• بيانات طويلة المدى من SEQUOIA Arm C، والتي قامت بتقييم BRUKINSA في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الصغير (CLL/SLL) الذي لم يخضع للعلاج (TN) مع طفرات del (17p).
• النتائج الأولية من كامل السكان من الذراع D لدراسة SEQUOIA، والتي قامت بتقييم BRUKINSA بالإضافة إلى venetoclax في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الصغير (CLL/SLL) الذي لم يخضع للعلاج (TN) مع أو بدون del (17p) و/أو طفرةTP53.
• تحليلات قوية عبر التجارب السريرية والأدلة الواقعية التي تعمق فهم أنماط العلاج والسلامة والنتائج في سرطان الدم الليمفاوي المزمن وسرطان الغدد الليمفاوية (MCL).
• تتضمن أبرز البيانات المقارنة الجديدة حول فعالية BRUKINSA مقابل الأنظمة العلاجية ذات المدة الثابتة استنادًا إلى تحليل الشبكة، بالإضافة إلى دراسات واقعية لتقييم استخدام مثبطات BTK، والفوارق العلاجية، والنتائج السريرية عبر مجموعات متنوعة من المرضى.
تتضمن بيانات المرحلة المبكرة معلومات سريرية تُعرض لأول مرة من خطوط بيوجين BeiGene العلاجية الواعدة لسرطان الثدي، مع أبرز النقاط التالية:
• النتائج الأولية لدراسة تصعيد الجرعة لـ BG-C9074، وهو مركب مضاد للأجسام المضادة مع مثبط توبويزوميراز (ADC) يستهدف بروتين B7-H4، في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة، بما في ذلك سرطان الثدي.
• النشاط السريري المبكر لـ BG-68501، وهو مثبط للكيناز المعتمد على السيكلين-2 (CDK2i)، في مرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR+)/سلبي لمستقبلات HER2 الذين تعرضوا سابقًا لمثبطات CDK4/6i، مما يدعم تطويره كخيار للعلاج في المرحلة التالية للأورام التي تعتمد على CDK2.
تظهر نتائج التحليل النهائي لدراسة RATIONALE-213 أنه باستخدام نهج موجه بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، أظهر عقار TEVIMBRA بالإضافة إلى العلاج الكيميائي أو العلاج الكيميائي الإشعاعي فعالية واعدة ومستوى أمان مقبول في بيئة العلاج المساعد لسرطان الخلايا الحرشفية المريئي القابل للاستئصال (ESCC)، سواء في المرضى الذين استجابوا أو لم يستجيبوا للعلاج الكيميائي قبل الجراحة. ويضيف هذا المزيد من الأدلة على قدرة مثبط PD-1 المثبتة على تقديم فوائد فعالية ذات مغزى سريري بالإضافة إلى ملف السلامة المتسق الخاص به.
عروض BeiGene في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2025
| عنوان الملخص | تفاصيل العرض التقديمي (CDT) | المؤلف الرئيسي |
| طب أمراض الدم |
| BRUKINSA |
|متابعة SEQUOIA لمدة 5 سنوات للذراع C: العلاج الأحادي باستخدام zanubrutinib| عرض شفوي سريع:7011 |C.S. Tam |
|في الخط الأمامي لدى مرضى ديل (17p) المصابين بسرطان الدم الليمفاوي | | |
|المزمن/الورم الليمفاوي الصغير الذين لم يخضعوا للعلاج من قبل |عنوان الجلسة: الأورام الخبيثة | |
| |الدموية - الليمفوما وسرطان الدم | |
| |الليمفاوي المزمن | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 31 مايو 2025، | |
| |8:00-9:30 صباحًا | |
|مزيج من zanubrutinib + venetoclax لعلاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان | عرض شفوي سريع: 7009 |M. Shadman |
|الدم الليمفاوي البسيط غير المعالج: نتائج الذراع D من دراسة SEQUOIA | | |
| |عنوان الجلسة: الأورام الخبيثة | |
| |الدموية - الليمفوما وسرطان الدم | |
| |الليمفاوي المزمن | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 31 مايو 2025، | |
| |8:00-9:30 صباحًا | |
| ورم صلب |
| TEVIMBRA |
|Tislelizumab (BGB-A317) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي/العلاج الكيميائي |رقم الملصق: 317 |L. Chen |
|الإشعاعي كعلاج مساعد موجه بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لسرطان | | |
|الخلايا الحرشفية في المريء القابل للاستئصال: التحليل النهائي للأساس |عرض الملصق | |
|المنطقي 213 | | |
| |عنوان الجلسة: سرطان الجهاز الهضمي -| |
| |سرطان المريء والبنكرياس والكبد | |
| |والقنوات الصفراوية | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 31 مايو 2025، من | |
| |الساعة 9:00 صباحًا إلى 12:00 ظهرًا | |
|التحليل النهائي للدراسة متعددة المراكز المفتوحة المرحلة الثانية لتقييم |رقم الملصق: 251 |K. Lee |
|فعالية وأمان tislelizumab بالاشتراك مع fruquintinib في المرضى الذين يعانون| | |
|من أورام صلبة مختارة |عرض الملصق | |
| | | |
| |عنوان الجلسة: العلاج التنموي – | |
| |العلاج المناعي | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 2 يونيو 2025، | |
| |1:30 مساءً - 4:30 مساءً | |
| الخط العلاجي |
| BG-68501 (CDK2i) |
|دراسة أولى على البشر، المرحلة 1أ/ب، لتصعيد الجرعة/توسيعها لدواء BG-68501، |رقم الملصق: 430 |R. Joshi |
|وهو مثبط انتقائي لـ CDK2، كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الفولفيسترانت للمرضى | | |
|المصابين بسرطان الثدي HR+/HER2- والأورام الصلبة المتقدمة الأخرى: الكشف |عرض الملصق | |
|الأول عن البيانات السريرية | | |
| |عنوان الجلسة: تطوير العلاجات - | |
| |العوامل المستهدفة جزيئيًا وعلم | |
| |الأحياء الورمية | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 2 يونيو 2025، من | |
| |الساعة 1:30 ظهرًا وحتى الساعة 4:30 | |
| |عصرًا | |
| BG-C9074 |
|الدراسة الأولى على البشر للعقار BG-C9074، وهو مركب دوائي مترافق (ADC) |رقم الملصق: 348 |C.A. Perez |
|يستهدف بروتين B7-H4، لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة: النتائج الأولية | | |
|لمرحلة زيادة الجرعة |عرض الملصق | |
| | | |
| |عنوان الجلسة: تطوير العلاجات - | |
| |العوامل المستهدفة جزيئيًا وعلم | |
| |الأحياء الورمية | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 2 يونيو 2025، من | |
| |الساعة 1:30 ظهرًا وحتى الساعة 4:30 | |
| |عصرًا | |
| BGB-A445 (OX40) |
|دراسة المرحلة الأولى لمحفز OX40، BGB-A445، مع أو بدون tislelizumab، وهو |رقم الملصق: 172 |M. Hee Hong |
|جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لـ PD-1، في المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو | | |
|الخلايا غير الصغيرة المتقدم، أو سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، |عرض الملصق | |
|أو سرطان الخلايا الحرشفية ذو الخلايا غير الصغيرة | | |
| |عنوان الجلسة: تطوير العلاجات - | |
| |العوامل المستهدفة جزيئيًا وعلم | |
| |الأحياء الورمية | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 2 يونيو 2025، من | |
| |الساعة 1:30 ظهرًا وحتى الساعة 4:30 | |
| |عصرًا | |
|دراسة من المرحلة الثانية لمحفز OX40 (BGB-A445) بالمشاركة مع docetaxel أو |الملخص رقم: e14513 |T. Min Kim |
|مع BGB-15025 (مثبط إنزيم HPK1) لدى مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة| | |
|(NSCLC) الذين سبق علاجهم بأجسام مضادة لـ PD-(L)1 |ملخص عبر الإنترنت | |
| ملخصات إضافية |
| تنوع التجارب السريرية |
|تسجيل سرطان الرئة للفئات الفرعية الديموغرافية في مواقع التجارب السريرية في|رقم الملصق: 216 |C. Nigoghossian |
|الولايات المتحدة | | |
| |عرض الملصق | |
| | | |
| |عنوان الجلسة: سرطان الرئة - سرطانات| |
| |الخلايا غير الصغيرة المحلية | |
| |الإقليمية/الخلايا الصغيرة/سرطانات | |
| |الصدر الأخرى | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 31 مايو 2025، | |
| |1:30-4:30 مساءً | |
| توليد الأدلة التكاملية واقتصاديات الصحة المتعلقة بـ Zanubrutinib |
| استبيان التفضيلات | | |
|تفضيلات العلاج للمرضى ومقدمي الرعاية والأطباء في سرطان الغدد الليمفاوية |رقم الملصق: 448 |M. Smith |
|الجريبي: دراسة عالمية لتجربة الاختيار المنفصل | | |
| |عرض الملصق | |
| | | |
| |عنوان الجلسة: الرعاية الجيدة/أبحاث | |
| |الخدمات الصحية | |
| | | |
| |تاريخ/وقت الجلسة: 31 مايو 2025، | |
| |1:30-4:30 مساءً | |
| المقارنة غير المباشرة المعدلة بالمطابقة |
|الآثار الجانبية ذات الأهمية لدواء zanubrutinib مقارنةً بمزيج ثابت المدة من |الملخص رقم: e19028 |W. Aldairy |
|venetoclax وobinutuzumab في سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير المُعالج | | |
| |ملخص عبر الإنترنت | |
| | | |
|فعالية zanubrutinib المستمر مقابل venetoclax لمدة ثابتة بالاشتراك مع |الملخص رقم: e19027 |T. Munir |
|obinutuzumab في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير المُعالج: مقارنة غير | | |
|مباشرة معدلة بالمطابقة |ملخص عبر الإنترنت | |
|الفعالية المقارنة لعقار zanubrutinib مقابل venetoclax لمدة ثابتة بالإضافة |الملخص رقم: e91032 |T. Munir |
|إلى venetoclax لعلاج الخط الأول من سرطان الدم الليمفاوي المزمن: مقارنة غير| | |
|مباشرة معدلة بالمطابقة |ملخص عبر الإنترنت | |
| تحليل تلوي شبكي |
|تحليل تلوي شبكي لفعالية zanubrutinib مقارنةً بجرعة acalabrutinib ثابتة |الملخص رقم: e19031 |M. Shadman |
|المدة مع venetoclax في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن غير المُعالج | | |
| |ملخص عبر الإنترنت | |
| أدلة من العالم الحقيقي |
|الفعالية المقارنة في العالم الحقيقي لمثبطات بروتون تيروزين كيناز من الخط |الملخص رقم: e23264 |R. Jacobs |
|الأول في المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن | | |
| |ملخص عبر الإنترنت | |
|تقييم امتصاص العوامل المستهدفة حسب العرق/الأصل العرقي لدى المرضى الذين |الملخص رقم: e13741 |A.S. Kittai |
|يتلقون العلاج الأولي لسرطان الدم الليمفاوي المزمن | | |
| |ملخص عبر الإنترنت | |
|الاستخدام الفعلي لمثبطات بروتون تيروزين كيناز والنتائج السريرية بين المرضى|الملخص رقم: e23271 |J. Hou |
|المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الصغير | | |
| |ملخص عبر الإنترنت | |
|أنماط علاج zanubrutinib في العالم الحقيقي في حالات سرطان الدم الليمفاوي |الملخص رقم: e23265 |J. Hou |
|المزمن/الورم الليمفاوي الصغير بين مرضى الأورام المجتمعية في الولايات | | |
|المتحدة الذين تلقوا علاجًا سابقًا بعقار acalabrutinib |ملخص عبر الإنترنت | |
|أنماط علاج zanubrutinib في العالم الحقيقي في سرطان الغدد الليمفاوية |الملخص رقم: e23270 |R. Choksi |
|الخلوية الردائية بين مرضى الأورام المجتمعية في الولايات المتحدة الذين | | |
|تلقوا علاجًا سابقًا بمثبطات بروتون تيروزين كيناز |ملخص عبر الإنترنت | |
|خطر ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بسرطان الدم |الملخص رقم: e23334 |A.K. Ali |
|الليمفاوي المزمن/الورم الليمفاوي الصغير والذين تم علاجهم بمثبطات بروتون | | |
|تيروزين كيناز التساهمية: دراسة واقعية |ملخص عبر الإنترنت | |
|أنماط استخدام العلاج في العالم الحقيقي، والتوقف عن العلاج واستخدام موارد |الملخص رقم: e19033 |K. Yang |
|الرعاية الصحية لعلاج مثبطات بروتون تيروزين كيناز من الخط الأول في سرطان | | |
|الدم الليمفاوي المزمن: التفاوت المرتبط بالعمر |ملخص عبر الإنترنت | |
|العدوى الخطيرة في المرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم |الملخص رقم: e19026 |J. Colasurdo |
|الليمفاوي البسيط الذين عولجوا بمزيج من venetoclax وobinutuzumab مقارنة بمن| | |
|عولجوا بعقار zanubrutinib: دراسة واقعية |ملخص عبر الإنترنت | |
|مقارنة أنماط العلاج الواقعية ونتائج zanubrutinib وacalabrutinib في حالات |الملخص رقم: e23263 |A. Ayati |
|سرطان الدم الليمفاوي المزمن/سرطان الدم الليمفاوي المزمن في المراكز الصحية | | |
|الأكاديمية بجامعة كاليفورنيا |ملخص عبر الإنترنت | |
لمزيد من المعلومات حول حضورنا في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري لعام 2025، يرجى زيارة مركز الاجتماعات الخاص بنا: Congress.beonemedicines.com.
حول BRUKINSA® (zanubrutinib)
BRUKINSA هو مثبط جزيئي صغير متاح عن طريق الفم لبروتين تيروزين كيناز بروتون (BTK) مصمم لتحقيق تثبيط كامل ومستدام لبروتين BTK من خلال تحسين التوافر البيولوجي ونصف العمر والانتقائية. بفضل الحركية الدوائية المتميزة مقارنة بمضادات BTK المعتمدة الأخرى، ثبت أن BRUKINSA يثبط تكاثر الخلايا البائية الخبيثة داخل عدد من الأنسجة المرتبطة بالمرض.
يتمتع BRUKINSA بأوسع تسمية على مستوى العالم من بين أي مثبط BTK وهو مثبط BTK الوحيد الذي يوفر مرونة تناول الجرعة مرة أو مرتين يوميًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن BRUKINSA هو أيضًا مثبط BTK الوحيد الذي أظهر تفوقًا على مثبط BTK آخر في دراسة المرحلة الثالثة للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن المتكرر / المقاوم للعلاج (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL).
يشمل برنامج التطوير السريري العالمي BRUKINSA حوالي 7,100 مريض مسجلين في 30 دولة ومنطقة عبر أكثر من 35 تجربة. تمت الموافقة على دواء BRUKINSA في أكثر من 75 سوقًا، وتم علاج أكثر من 200 ألف مريض على مستوى العالم.
حول TEVIMBRA® (tislelizumab-jsgr)
TEVIMBRA عبارة عن جلوبيولين مناعي متوافق مع البشر G4 (IgG4) ومضاد لموت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) وجسم مضاد أحادي النسيلة ذو ألفة عالية وخصوصية ارتباط ضد PD-1. تم تصميمه لتقليل الارتباط بمستقبلات Fc-gamma (Fcγ) على الخلايا البلعمية، مما يساعد الخلايا المناعية في الجسم على اكتشاف الأورام ومكافحتها.
يُعدّ TEVIMBRA أحد الأصول الأساسية لمحفظة الأورام الصلبة الخاصة بشركة BeiGene وقد أظهر إمكانات عبر أنواع متعددة من الأورام وإعدادات المرض. يتضمن برنامج التطوير السريري العالمي لـ TEVIMBRA ما يقرب من 14,000 مريض مسجلين حتى الآن في 35 دولة ومنطقة عبر 70 تجربة، بما في ذلك 21 دراسة تمكينية للتسجيل. تمت الموافقة على TEVIMBRA في 46 سوقًا، وتم علاج أكثر من 1.5 مليون مريض على مستوى العالم.
مؤشرات الولايات المتحدة ومعلومات السلامة الهامة لـ BRUKINSA (zanubrutinib)
دواعي الاستعمال
BRUKINSA هو مثبط كيناز موصى به لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من:
• سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL) أو سرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة (SLL).
• الجلوبيولين الضخم في الدم والدنستروم (WM).
• لمفوما الخلية الردائية (MCL) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل سابقًا.
• لمفوما المنطقة الهامشية المتكررة أو المقاومة للعلاج (MZL) الذين تلقوا نظامًا علاجيًا واحدًا على الأقل يعتمد على مضادات CD20.
• اللمفوما الجريبية المعاودة أو المقاومة للعلاج (FL)، بالاشتراك مع obinutuzumab، بعد تلقي خطين علاجيين جهازيين أو أكثر.
تمت الموافقة على مؤشرات MCL وMZL وFL بموجب الموافقة السريعة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومتانة الاستجابة. قد يكون الاستمرار في الموافقة على هذه المؤشرات مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب التأكيدية.
معلومات مهمة بشأن السلامة
التحذيرات والاحتياطات
النزيف
حدثت حالات نزيف مميتة وخطيرة لدى المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في الدم والذين عولجوا باستخدام BRUKINSA. تم الإبلاغ عن نزيف من الدرجة 3 أو أعلى بما في ذلك النزيف داخل الجمجمة والجهاز الهضمي، والبيلة الدموية، والنزيف الصدري في 3.8% من المرضى الذين عولجوا باستخدام BRUKINSA في التجارب السريرية، مع حدوث الوفيات في 0.2% من المرضى. وقد حدث نزيف من أي درجة، باستثناء اللون الأرجواني والنزيف النقطي، في 32% من المرضى.
سُجلت حالات نزيف بين المرضى، بغض النظر عن تلقيهم علاجات مضادة للتخثر أو مضادة للصفيحات. قد يؤدي تناول BRUKINSA مع الأدوية المضادة للصفائح الدموية أو المضادة للتخثر إلى زيادة خطر النزيف.
راقب علامات وأعراض النزيف. أوقف BRUKINSA في حالة حدوث نزيف داخل الجمجمة من أي درجة. ضع في اعتبارك مخاطر فائدة حجب BRUKINSA لمدة 3-7 أيام قبل الجراحة وبعدها اعتمادًا على نوع الجراحة وخطر النزيف.
العدوى
وقد حدثت عدوى مميتة وخطيرة (بما في ذلك العدوى البكتيرية أو الفيروسية أو الفطرية) والعدوى الانتهازية في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية الذين عولجوا باستخدام BRUKINSA. وقد حدثت عدوى من الدرجة الثالثة أو أعلى في 26% من المرضى، وأكثرها شيوعًا الالتهاب الرئوي (7.9%)، مع حدوث عدوى مميتة في 3.2% من المرضى. وقد حدثت عدوى بسبب إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV).
ينبغي مراعاة الوقاية من فيروس الهربس البسيط، والالتهاب الرئوي الناجم عن المتكيسة الجؤجؤية، والالتهابات الأخرى وفقًا لمعايير الرعاية في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بالعدوى. قم بمراقبة وتقييم المرضى بحثًا عن الحمى أو غيرها من علامات وأعراض العدوى وعلاجهم بشكل مناسب.
نقص الكريات الدموية
قلة الكريات الدموية من الدرجة 3 أو 4، بما في ذلك قلة العدلات (21%)، وقلة الصفيحات الدموية (8%) وفقر الدم (8%) بناءً على القياسات المعملية، والتي تطورت لدى المرضى الذين عولجوا باستخدام BRUKINSA.وقد حدثت حالة نقص العدلات من الدرجة الرابعة في 10% من المرضى، وحدثت حالة نقص الصفيحات من الدرجة الرابعة في 2.5% من المرضى.
قم بمراقبة تعداد الدم الكامل بانتظام أثناء العلاج وقم بمقاطعة العلاج أو تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج حسب الضرورة. يتم العلاج باستخدام عامل النمو أو نقل الدم حسب الحاجة.
الأورام الخبيثة الأولية الثانوية
حدثت أورام خبيثة أولية ثانوية بما في ذلك السرطانات غير الجلدية في 14% من المرضى المعالجين بعقار BRUKINSA كانت أكثر الأورام الخبيثة الأولية الثانوية شيوعًا هي سرطانات الجلد غير الميلانينية (8%)، تليها أورام صلبة أخرى في 7% من المرضى (بما في ذلك الميلانوما في 1% من المرضى) ثم الأورام الدموية الخبيثة (0.7%). انصح المرضى باستخدام وسائل الحماية من الشمس ومراقبة المرضى لمراقبة ظهور الأورام الخبيثة الأولية الثانوية.
عدم انتظام ضربات القلب
حدثت اضطرابات خطيرة في ضربات القلب لدى المرضى الذين عولجوا بـ BRUKINSA. تم الإبلاغ عن الرجفان الأذيني والرفرفة الأذينية في 4.4% من المرضى الذين عولجوا بـ BRUKINSA، بما في ذلك الحالات من الدرجة 3 أو أعلى في 1.9% من المرضى. قد يكون المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية وارتفاع ضغط الدم والالتهابات الحادة أكثر عرضة للخطر. تم الإبلاغ عن عدم انتظام ضربات القلب البطيني من الدرجة 3 أو أعلى في 0.3% من المرضى.
راقب علامات وأعراض عدم انتظام ضربات القلب (على سبيل المثال، الخفقان، الدوخة، الإغماء، ضيق التنفس، عدم الراحة في الصدر)، وقم بإدارتها بشكل مناسب، وفكر في المخاطر والفوائد المترتبة على الاستمرار في علاج BRUKINSA.
السمية الكبدية، بما في ذلك إصابات الكبد الناجمة عن المخدرات
حدثت السمية الكبدية، بما في ذلك الحالات الشديدة والمهددة للحياة وربما المميتة لإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات (DILI)، في المرضى الذين عولجوا بمثبطات بروتون تيروزين كيناز، بما في ذلك BRUKINSA.
قيّم مستوى البيليروبين وناقلات الأمين في بداية العلاج وطوال فترة العلاج باستخدام BRUKINSA. بالنسبة للمرضى الذين تظهر لديهم اختبارات كبد غير طبيعية بعد تناول الحصول على BRUKINSA، تجب مراقبتهم بشكل متكرر بحثًا عن أي خلل في اختبارات الكبد والعلامات والأعراض السريرية للسمية الكبدية. في حال الاشتباه في حدوث إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات، يُمنع استخدام BRUKINSA. عند تأكيد وجود إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات، أوقف BRUKINSA.
سمية الجنين
بناءً على النتائج التي تم التوصل إليها في الحيوانات، يمكن أن يسبب BRUKINSA ضررًا للجنين عند إعطائه لامرأة حامل. أدى إعطاء zanubrutinib للفئران الحوامل أثناء فترة تكوين الأعضاء إلى حدوث سمية للجنين، بما في ذلك التشوهات عند التعرضات التي كانت أعلى بخمس مرات من تلك المبلغ عنها في المرضى بالجرعة الموصى بها 160 مجم مرتين يوميًا. تنصح النساء بتجنب الحمل أثناء تناول BRUKINSA ولمدة أسبوع بعد الجرعة الأخيرة. انصح الذكور بتجنب إقامة العلاقات بهدف الحمل خلال فترة العلاج ولمدة 7 أيام بعد آخر جرعة. إذا تم استخدام هذا الدواء أثناء الحمل، أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء تناول هذا الدواء، فيجب إبلاغ المريضة بالخطر المحتمل على الجنين.
التفاعلات العكسية
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (≥30%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، في المرضى الذين تلقوا BRUKINSA (عدد المرضى= 1729) هي انخفاض عدد العدلات (51%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (41%)، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي (38%)، والنزيف (32%)، وآلام الجهاز العضلي الهيكلي (31%).
التفاعلات الدوائية
مثبطات CYP3A: عند تناول BRUKINSA مع مثبط CYP3A قوي، يجب تقليل جرعة BRUKINSA إلى 80 مجم مرة واحدة يوميًا. بالنسبة للإعطاء المشترك مع مثبط CYP3A المعتدل، قم بتخفيض جرعة BRUKINSA إلى 80 مجم مرتين يوميًا.
محفزات CYP3A: تجنب الإعطاء المشترك مع محفزات CYP3A القوية أو المعتدلة. قد يوصى بتعديل الجرعة مع محفزات CYP3A المعتدلة.
مجموعات سكانية محددة
ضعف الكبد: الجرعة الموصى بها من BRUKINSA للمرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد هي 80 ملغ عن طريق الفم مرتين يوميا.
يرجى الاطلاع على معلومات وصف الأدوية الكاملة في الولايات المتحدة بما في ذلك معلومات المريض في الولايات المتحدة.
دواعي استعمال حقنة TEVIMBRA (tislelizumab-jsgr) في الولايات المتحدة الأمريكية ومعلومات السلامة المهمة
معلومات مهمة بشأن السلامة
التحذيرات والاحتياطات
ردود الفعل السلبية الشديدة والمميتة الناجمة عن الجهاز المناعي
TEVIMBRA هو جسم مضاد وحيد النسيلة ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بمستقبل الموت المبرمج 1 (PD-1) أو PD-ligand 1 (PD-L1)، مما يمنع مسار PD-1/PD-L1، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية، مما قد يؤدي إلى كسر التسامح المحيطي وإحداث ردود فعل سلبية بوساطة المناعة.
يمكن أن تحدث ردود الفعل العكسية الناجمة عن الجهاز المناعي، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيجي. يمكن أن تحدث التفاعلات العكسية المرتبطة بالمناعة في أي وقت بعد بدء العلاج باستخدام جسم مضاد يمنع PD-1/PD-L1. في حين أن التفاعلات العكسية التي يسببها الجهاز المناعي تظهر عادةً أثناء العلاج باستخدام الأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1، فإن التفاعلات العكسية التي يسببها الجهاز المناعي يمكن أن تظهر أيضًا بعد التوقف عن استخدام الأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1. قد لا تتضمن التفاعلات العكسية الهامة التي يتوسطها الجهاز المناعي والمدرجة هنا جميع التفاعلات المناعية الشديدة والمميتة المحتملة.
يعد التعرف المبكر على التفاعلات العكسية الناجمة عن الجهاز المناعي وإدارتها أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية لتفاعلات سلبية كامنة بوساطة المناعة. قيّم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية في البداية وبشكل دوري أثناء العلاج. في حالة الاشتباه في حدوث تفاعلات عكسية ناجمة عن الجهاز المناعي، يجب البدء بإجراء الفحوصات المناسبة لاستبعاد الأسباب البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإنشاء إدارة طبية على الفور، بما في ذلك استشارة التخصص حسب الاقتضاء.
امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته. بشكل عام، في حال تطلّب الأمر إيقاف دواء TEVIMBRA مؤقتًا أو نهائيًا، يجب إعطاء علاج بالكورتيكوستيرويد الجهازية (بريدنيزون بجرعة 1 إلى 2 مغ/كغ/يوم أو ما يعادلها) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في تقليل جرعة الكورتيكوستيرويد واستمر في تقليل الجرعة لمدة شهر واحد على الأقل. انظر في إعطاء مثبطات المناعة الجهازية الأخرى للمرضى الذين لا يتم التحكم في الآثار الضائرة المناعية لديهم بالكورتيكوستيرويدات.
الالتهاب الرئوي المناعي
يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهابًا رئويًا بوساطة المناعة، والذي قد يكون مميتًا. في المرضى الذين عولجوا بأجسام مضادة أخرى تمنع PD-1/PD-L1، يكون معدل الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى في المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا.
حدث التهاب رئوي مناعي في 4.9% (96/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية المميتة (0.1%)، والدرجة 4 (0.3%)، والدرجة 3 (1.6%)، والدرجة 2 (1.9%). أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA في 38 (1.9%) مريضًا وإيقاف TEVIMBRA في 32 (1.6%) مريضًا.
تلقى أربعة وسبعون (77.1%) من أصل 96 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى خمسة وستون (67.7%) من أصل 96 مريضًا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج الالتهاب الرئوي المناعي في 50% من المرضى البالغ عددهم 96 مريضًا. من بين 32 مريضًا تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب الالتهاب الرئوي، أعاد 20 (62.5%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، عانى 2 (10%) من المرضى من تكرار الالتهاب الرئوي.
التهاب القولون المناعي
يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب القولون المناعي، والذي يمكن أن يكون قاتلاً. تم الإبلاغ عن عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV)/إعادة تنشيطه في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي المقاوم للكورتيكوستيرويد والذين عولجوا بأجسام مضادة تمنع PD-1/PD-L1. في حالات التهاب القولون المقاوم للكورتيكوستيرويد، يجب مراعاة تكرار الفحص المعدي لاستبعاد الأسباب البديلة.
حدث التهاب القولون المناعي في 0.8% (16/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 3 (0.3%) والدرجة 2 (0.4%). أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA في 4 (0.2%) من المرضى وإيقاف TEVIMBRA في 5 (0.3%) من المرضى. تلقى اثنا عشر (75%) من المرضى الستة عشر الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثمانية (50%) من المرضى الستة عشر جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى اثنان (12.5%) من المرضى الستة عشر علاجًا مثبطًا للمناعة. تم علاج التهاب القولون المناعي في 93.8% من المرضى الـ 16. أعاد جميع المرضى الخمسة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب التهاب القولون تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء المرضى، لم يعاني أي منهم من تكرار التهاب القولون.
التهاب الكبد المناعي
يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب الكبد المناعي، والذي يمكن أن يكون قاتلاً.
حدث التهاب الكبد المناعي في 1.2% (24/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية المميتة (0.1%)، والدرجة 4 (0.2%)، والدرجة 3 (0.5%)، والدرجة 2 (0.4%). أدى التهاب الكبد المناعي إلى التوقف الدائم عن العلاج لدى 3 (0.2%) من المرضى وإيقاف استخدام TEVIMBRA لدى 13 (0.7%) من المرضى. تلقى ثمانية عشر (75%) من المرضى الـ 24 الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة عشر (54.2%) من أصل 24 مريضًا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى مريضان (8.3%) من أصل 24 مريضًا علاجًا مثبطًا للمناعة. تم علاج التهاب الكبد المناعي في 70.8% من المرضى البالغ عددهم 24 مريضا. من بين 13 مريضًا تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب التهاب الكبد، أعاد 7 (53.8%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار التهاب الكبد.
اعتلالات الغدد الصماء المناعية
قصور الغدة الكظرية
يمكن أن يسبب TEVIMBRA قصور الغدة الكظرية المناعي. بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة 2 أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو موضح سريريًا. امنع تناول TEVIMBRA اعتمادًا على شدته.
حدث قصور الغدة الكظرية المناعي في 0.4% (8/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.3%). لم يؤدِ قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA. تم حجب TEVIMBRA في 7 (0.4%) من المرضى. تلقى جميع المرضى الثمانية الكورتيكوستيرويدات الجهازية. ثلاثة (37.5%) من المرضى الثمانية تلقوا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل قصور الغدة الكظرية في 25% من المرضى الثمانية. من بين 7 مرضى تم حجب TEVIMBRA لديهم بسبب قصور الغدة الكظرية، أعاد 5 (71.4%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار قصور الغدة الكظرية.
التهاب الغدة النخامية
يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب الغدة النخامية المناعي. قد يظهر التهاب الغدة النخامية بأعراض حادة مرتبطة بتأثير الكتلة، مثل الصداع، أو رهاب الضوء، أو عيوب في المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء في العلاج الهرموني البديل حسب المؤشرات السريرية. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.
حدث التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية في 0.2% (4/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك رد فعل ضار من الدرجة 2 (0.2%). لم تكن هناك حاجة لإيقاف علاج TEVIMBRA، في حين تم إيقاف العلاج في مريض واحد (0.1%). ثلاثة (75%) من المرضى الأربعة تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى واحد (25%) من المرضى الأربعة جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. لم يتم علاج التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية لدى المرضى الأربعة. بالنسبة للمريض الذي تم حجب TEVIMBRA عنه بسبب التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية، لم يكن هناك تكرار لالتهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية.
اضطرابات الغدة الدرقية
يمكن أن يسبب TEVIMBRA اضطرابات الغدة الدرقية بوساطة المناعة. يمكن أن يحدث التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية قصور الغدة الدرقية. البدء في العلاج الهرموني البديل لقصور الغدة الدرقية أو البدء في الإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية حسب المؤشرات السريرية. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.
التهاب الغدة الدرقية: حدث التهاب الغدة الدرقية المناعي في 1.2% (24/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية من الدرجة 2 (0.5%). لم يؤد التهاب الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA. تم حجب TEVIMBRA في 3 (0.2%) من المرضى. تلقى اثنان (8.3%) من المرضى الـ 24 الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج التهاب الغدة الدرقية في 41.7% من المرضى البالغ عددهم 24 مريضًا. عاد جميع المرضى الثلاثة الذين تم حجب دواء TEVIMBRA لديهم بسبب التهاب الغدة الدرقية إلى تناول دواء TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء المرضى، لم يعاني أي منهم من تكرار التهاب الغدة الدرقية.
فرط نشاط الغدة الدرقية: حدث فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي في 4.8% (95/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.9%). أدى فرط نشاط الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم عن تناول TEVIMBRA في 1 (0.1%) مريض وإيقاف TEVIMBRA في 4 (0.2%) مرضى. تلقى واحد (1.1%) من أصل 95 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج فرط نشاط الغدة الدرقية في 75.8% من المرضى البالغ عددهم 95 مريضًا. من بين المرضى الأربعة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية، أعاد 3 (75%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار فرط نشاط الغدة الدرقية.
قصور الغدة الدرقية: حدث قصور الغدة الدرقية بوساطة المناعة في 12.7% (250/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 2 (6.8%). لم يتم إيقاف العلاج بـ TEVIMBRA بشكل دائم لدى أي مريض، في حين تم إيقاف العلاج لدى 7 (0.4%) من المرضى. تلقى اثنان (0.8%) من أصل 250 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية وتلقى 158 مريضًا (63.2%) العلاج بالهرمونات البديلة. تم حل قصور الغدة الدرقية في 31.6% من 250 مريضًا. تتطلب أغلبية (51.6%) من المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. من بين 7 مرضى تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب قصور الغدة الدرقية، أعاد 6 (85.7%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار قصور الغدة الدرقية.
داء السكري من النوع الأول، والذي يمكن أن يظهر مع الحماض الكيتوني السكري
تم الإبلاغ عن الإصابة بمرض السكري مع الأجسام المضادة التي تمنع PD-1/PD-L1. راقب المرضى بحثًا عن ارتفاع سكر الدم أو أي علامات أو أعراض أخرى لمرض السكري. ابدأ العلاج بالأنسولين حسب المؤشرات السريرية. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.
حدث مرض السكري في 0.9% (18/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك الآثار الجانبية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 3 (0.4%) والدرجة 2 (0.4%). تم إيقاف استخدام TEVIMBRA بشكل دائم لدى 3 (0.2%) من المرضى وتم إيقاف علاج TEVIMBRA لدى 3 (0.2%) من المرضى. تلقى اثنا عشر (66.7%) مريضًا العلاج بالأنسولين لمرض السكري. تم علاج 27.8% من المرضى الـ 18 من مرض السكري. من بين المرضى الثلاثة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب مرض السكري، لم يعاود أي من المرضى تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض.
التهاب الكلية المناعي المصحوب بخلل في وظائف الكلى
يمكن أن يسبب TEVIMBRA التهاب الكلية المناعي، والذي يمكن أن يكون قاتلاً.
حدث التهاب الكلية المناعي مع خلل في وظائف الكلى في 0.3% (5/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.2%). تم إيقاف TEVIMBRA بشكل دائم في مريض واحد (0.1%) وتم حجب العلاج في 3 مرضى (0.2%). ثلاثة (60%) من المرضى الخمسة تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى جميع المرضى الثلاثة (60%) من أصل 5 مرضى جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم علاج التهاب الكلية مع اختلال وظائف الكلى في 40.0% من المرضى الخمسة. من بين المرضى الثلاثة الذين تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب التهاب الكلية، أعاد 2 (66.7%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض، بينما عانى مريض واحد (50%) من تكرار التهاب الكلية.
الآثار الجانبية الجلدية المناعية
يمكن أن يسبب TEVIMBRA الطفح الجلدي أو التهاب الجلد المناعي. تم الإبلاغ عن حالات من ردود الفعل الجلدية العكسية الشديدة (SCARs)، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري، ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، والانحلال البشروي السام (TEN)، وبعضها كان مميتًا. قد تكون المرطبات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. امتنع عن تناول TEVIMBRA أو توقف عنه بشكل دائم اعتمادًا على شدته.
حدثت ردود الفعل العكسية الجلدية المرتبطة بالمناعة في 15.3% (301/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك ردود الفعل العكسية من الدرجة 4 (0.1%) والدرجة 3 (0.9%) والدرجة 2 (3.5%). أدت التفاعلات الجلدية العكسية إلى التوقف الدائم عن استخدام TEVIMBRA في 2 (0.1%) من المرضى وإيقاف استخدام TEVIMBRA في 18 (0.9%) من المرضى. تلقى ثلاثون (10.0%) من أصل 301 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة عشر (4.3%) من أصل 301 مريضًا جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل التفاعلات الجلدية التي يسببها الجهاز المناعي في 190 مريضًا (63.1%) من أصل 301 مريضًا. من بين 18 مريضًا تم حجب TEVIMBRA عنهم بسبب ردود الفعل السلبية الجلدية، أعاد 15 (83.3%) منهم تناول TEVIMBRA بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، عانى مريض واحد (6.7%) من تكرار ردود الفعل السلبية الجلدية المناعية.
ردود الفعل السلبية الأخرى المرتبطة بالجهاز المناعي
حدثت التفاعلات العكسية التالية ذات الأهمية السريرية والتي تحدث بوساطة المناعة بمعدل أقل من 1% لكل منها في عام 1972 مريضًا تلقوا TEVIMBRA: التهاب العضلات، والتهاب عضلة القلب، والتهاب المفاصل، والتهاب العضلات الروماتزمي، والتهاب التامور.
تم الإبلاغ عن حدوث تفاعلات عكسية مناعية إضافية ذات أهمية سريرية مع أجسام مضادة أخرى تمنع PD-1/PD-L1، بما في ذلك الحالات الشديدة أو المميتة.
القلب/الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية.
الجهاز العصبي: التهاب السحايا، التهاب الدماغ، التهاب النخاع وإزالة الميالين، متلازمة الوهن العضلي/الوهن العضلي الشديد (بما في ذلك التفاقم)، متلازمة غيلان باريه، شلل الأعصاب، الاعتلال العصبي المناعي الذاتي.
العين: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية في العين. قد ترتبط بعض الحالات بانفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية مترافقًا مع آثار ضائرة مناعية أخرى، يُعتبر متلازمة فوجت-كوياناغي-هارادا محتملة، وقد يتطلب هذا علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان البصر الدائم.
الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس بما في ذلك زيادة مستويات الأميليز والليباز في المصل، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر.
الأنسجة العضلية الهيكلية والنسيج الضام: التهاب العضلات وانحلال الربيدات والآثار الجانبية المرتبطة بها بما في ذلك الفشل الكلوي.
الغدد الصماء: قصور الغدة الدرقية.
غير ذلك (أمراض الدم/المناعة): فقر الدم الانحلالي، فقر الدم اللاتنسجي، داء الخلايا اللمفاوية البلعمية، متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، التهاب العقد اللمفاوية النخرية النسيجية (التهاب العقد اللمفاوية كيكوتشي)، الساركويد، البرفرية المناعية قليلة الصفائح الدموية، رفض زراعة الأعضاء الصلبة، رفض عمليات زراعة أخرى (بما في ذلك طعوم القرنية).
التفاعلات المرتبطة بالتسريب
يمكن أن يسبب TEVIMBRA ردود فعل شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب. حدثت تفاعلات مرتبطة بالتسريب في 5% (99/1972) من المرضى الذين تلقوا TEVIMBRA، بما في ذلك تفاعلات من الدرجة 3 أو أعلى (0.2%). راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب.
قم بإبطاء معدل التسريب في حالة حدوث تفاعلات خفيفة (الدرجة 1) ومقاطعة التسريب في حالة حدوث تفاعلات متوسطة (الدرجة 2) متعلقة بالتسريب. في حالة حدوث تفاعلات متعلقة بالتسريب شديدة (الدرجة 3) أو مهددة للحياة (الدرجة 4)، يجب إيقاف التسريب والتوقف نهائيًا عن تناول TEVIMBRA.
مضاعفات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)
يمكن أن تحدث مضاعفات مميتة ومضاعفات خطيرة أخرى لدى المرضى الذين يتلقون عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) قبل أو بعد العلاج باستخدام جسم مضاد يمنع PD-1/PD-L1. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض الطعم ضد المضيف الحاد (GVHD)، ومرض الطعم ضد المضيف الحاد، ومرض الطعم ضد المضيف المزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين حصار PD-1/PD-L1 وزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي.
تابع المرضى عن كثب بحثًا عن أي مضاعفات مرتبطة بالزرع وتدخل على الفور. خذ بعين الاعتبار الفوائد والمخاطر المترتبة على العلاج باستخدام جسم مضاد يمنع PD-1/PD-L1 قبل أو بعد عملية زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي.
سمية الجنين
استنادًا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب TEVIMBRA ضررًا للجنين عند إعطائه لامرأة حامل. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن تثبيط مسار PD-1/PD-L1 يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر الرفض المناعي للجنين النامي مما يؤدي إلى وفاة الجنين. وضّح للنساء الحوامل الخطر المحتمل على الجنين. انصح الإناث في سن الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ TEVIMBRA ولمدة 4 أشهر بعد الجرعة الأخيرة.
التفاعلات العكسية
العلاج الأولي لسرطان المريء المتقدم أو النقيلي غير القابل للاستئصال (ESCC)
حدث توقف دائم عن استخدام TEVIMBRA بسبب ردود الفعل السلبية في 13% من المرضى. كان رد الفعل العكسي الذي أدى إلى التوقف عن العلاج في ≥2% من المرضى هو الالتهاب الرئوي (2.2%).
حدثت انقطاعات في جرعات TEVIMBRA بسبب ردود الفعل السلبية في 52% من المرضى. كانت الآثار الجانبية التي تطلبت انقطاع الجرعة في ≥2% من المرضى هي انخفاض عدد العدلات (7%)، والتعب (6%)، والالتهاب الرئوي (6%)، وفقر الدم (4.3%)، وقلة العدلات (4.3%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (4.3%)، والطفح الجلدي (3.7%)، وصعوبة البلع (2.8%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (2.8%)، والحمى (2.8%)، والإسهال (2.2%).
كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، انخفاض عدد العدلات، وانخفاض الصوديوم، وزيادة الجلوكوز، وفقر الدم، والتعب، وانخفاض الشهية، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات، وانخفاض البوتاسيوم، وزيادة الكرياتينين في المصل، وانخفاض الكالسيوم، وزيادة ناقلة أمين الألانين، والإسهال، والتهاب الفم، والقيء.
علاج سابق غير قابل للاستئصال متقدم أو نقيلي ESCCسرطان الخلايا الحرشفية المريئي المتقدم أو النقيلي غير القابل للاستئصال والذي عولج سابقًا
حدث توقف دائم عن استخدام TEVIMBRA بسبب رد فعل سلبي في 19% من المرضى. كانت الآثار العكسية التي أدت إلى التوقف الدائم عن العلاج في ≥ 1% من المرضى هي النزيف، والتهاب الرئة (بما في ذلك التهاب الرئة والتهاب الرئة المناعي)، والالتهاب الرئوي.
حدثت انقطاعات في جرعات TEVIMBRA بسبب رد فعل سلبي في 23% من المرضى. كانت التفاعلات العكسية التي تطلبت انقطاع الجرعة في ≥2% من المرضى هي الالتهاب الرئوي، والتهاب الرئة، والتعب.
كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، هي زيادة الجلوكوز، وانخفاض الهيموجلوبين، وانخفاض الخلايا الليمفاوية، وانخفاض الصوديوم، وانخفاض الألبومين، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وفقر الدم، والتعب، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات، وآلام الجهاز العضلي الهيكلي، وانخفاض الوزن، وزيادة ناقلة أمين الألانين، والسعال.
علاج سرطان الغدة الدرقية غير القابل للاستئصال أو النقيلي في الوصلة المعدية أو المريئية (G/GEJ) الذي لم يُعالج سابقًا
حدث توقف دائم عن استخدام TEVIMBRA بسبب رد فعل ضار للدواء في 16% من المرضى. كانت ردود الفعل العكسية للدواء والتي أدت إلى التوقف الدائم عن العلاج في ≥1% من المرضى هي الوفاة والتعب والتهاب الرئة.
حدث انقطاع جرعة TEVIMBRA في مجموعة TEVIMBRA بالإضافة إلى العلاج الكيميائي بسبب رد فعل دوائي ضار في 49% من المرضى. كانت ردود الفعل الدوائية الضارة التي تطلبت تعديلات الجرعة في ≥2٪ من المرضى هي انخفاض عدد الصفائح الدموية (12%)، وانخفاض عدد العدلات (10%)، وقلة العدلات (6%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (6%)، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات (4.8%)، وزيادة ناقلة أمين الألانين (3.8%)، وزيادة البيليروبين في الدم (3%)، وكوفيد-19 (3%)، وقلة الصفيحات الدموية (2.8%)، وقلة الكريات البيض (2.6%)، والتهاب الرئة (2.2%)، والالتهاب الرئوي (2%).
كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المخبرية، لاستخدام TEVIMBRA مع العلاج الكيميائي هي الغثيان، والتعب، وفقدان الشهية، وفقر الدم، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي، والتقيؤ، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض عدد العدلات، وزيادة ناقلة أمين الأسبارتات، والإسهال، وآلام البطن، وزيادة ناقلة أمين الألانين، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، وانخفاض الوزن، والحمى.
دواعي الاستعمال
TEVIMBRA هو جسم مضاد يمنع مستقبلات الموت المبرمجة 1 (PD-1) ويستخدم في:
سرطان المريء
• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين لعلاج الخط الأول للبالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي غير القابل للاستئصال أو النقيلي (ESCC) الذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).
• كعامل وحيد، لعلاج البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي غير القابل للاستئصال أو النقيلي بعد العلاج الكيميائي الجهازي السابق الذي لم يتضمن مثبط PD-(L)1.
سرطان المعدة
• بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والفلوروبيريميدين لعلاج الخط الأول للبالغين المصابين بسرطان الغدة الدرقية غير القابل للاستئصال أو النقيلي السلبي لـ HER2 في المعدة أو الوصلة المعدية المريئية والذي تعبر أورامه عن PD-L1 (≥1).
يرجى الاطلاع على معلومات وصف الأدوية الكاملة في الولايات المتحدة بما في ذلك دليل الأدوية في الولايات المتحدة.
حول BeiGene
BeiGene، التي ستغير اسمها إلى .BeOne Medicines Ltd، هي شركة عالمية للأورام تكتشف وتطور علاجات مبتكرة بأسعار معقولة ومتاحة لمرضى السرطان في جميع أنحاء العالم. من خلال محفظة واسعة، نقوم بتسريع تطوير خط إنتاجنا المتنوع من العلاجات الجديدة من خلال قدراتنا الداخلية وتعاوننا. نحن ملتزمون بتحسين الوصول إلى الأدوية بشكل جذري لعدد أكبر بكثير من المرضى الذين يحتاجون إليها. يمتد فريقنا العالمي المتنامي الذي يضم أكثر من 11,000 زميل عبر خمس قارات. لمعرفة المزيد عن BeiGene، يرجى زيارة www.beigene.com.
البيانات التطلعية
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية ضمن معنى قانون إصلاح التقاضي الخاص للأوراق المالية لعام 1995 وقوانين الأوراق المالية الفيدرالية الأخرى، بما في ذلك البيانات المتعلقة بقدرة BeiGene على توفير الأدوية المبتكرة لأكبر عدد ممكن من المرضى في جميع أنحاء العالم؛ وعمق وزخم محفظة الأورام الخاصة بـ BeiGene؛ وخطط BeiGene والتزاماتها وتطلعاتها وأهدافها تحت عنوان "حول BeiGene". قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المشار إليها في البيانات التطلعية نتيجة لعوامل مهمة مختلفة، بما في ذلك قدرة BeiGene على إثبات فعالية وسلامة الأدوية المرشحة لها؛ والنتائج السريرية للأدوية المرشحة، والتي قد لا تدعم المزيد من التطوير أو الموافقة على التسويق؛ وإجراءات الهيئات التنظيمية، والتي قد تؤثر على بدء وتوقيت وتقدم التجارب السريرية والموافقة على التسويق؛ وقدرة BeiGene على تحقيق النجاح التجاري للأدوية المسوقة والأدوية المرشحة، وفي حالة الموافقة عليها؛ قدرة BeiGene على الحصول على حماية الملكية الفكرية لأدويتها وتقنياتها والحفاظ عليها؛ واعتماد BeiGene على أطراف ثالثة لإجراء تطوير الأدوية وتصنيعها وتسويقها وخدمات أخرى؛ وخبرة BeiGene المحدودة في الحصول على الموافقات التنظيمية وتسويق المنتجات الصيدلانية وقدرة BeiGene على الحصول على تمويل إضافي للعمليات واستكمال تطوير مرشحيها للأدوية وتحقيق الربحية والحفاظ عليها؛ وتمت مناقشة تلك المخاطر بشكل أكثر تفصيلاً في القسم المعنون "عوامل الخطر" في أحدث تقرير ربع سنوي لشركة BeiGene بشأن النموذج 10-Q، بالإضافة إلى مناقشات المخاطر المحتملة والشكوك والعوامل المهمة الأخرى في إيداعات BeiGene اللاحقة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. جميع المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي، ولا تتعهد BeiGene بتحديث هذه المعلومات ما لم يقتض القانون ذلك. للوصول إلى موارد وسائط BeiGene، ترجى زيارة موقع الأخبار والإعلام الخاص بنا.
إن نص اللغة الأصلية لهذا البيان هو النسخة الرسمية المعتمدة. أما الترجمة فقد قدمت للمساعدة فقط، ويجب الرجوع لنص اللغة الأصلية الذي يمثل النسخة الوحيدة ذات التأثير القانوني.
جهات الاتصال
جهة الاتصال للمستثمرين
Liza Heapes
+1 857-302-5663
ir@beigene.com
الاتصال الإعلامي
Kim Bencker
+1 610-256-8932
media@beigene.com
المصدر: .BeiGene, Ltd
بيزنس واير
© Business Wire, Inc.
Avertissement :
Ce communiqué de presse n’est pas un document produit par l’AFP. L’AFP décline toute responsabilité quant à son contenu. Pour toute question le concernant, veuillez contacter les personnes/entités indiquées dans le corps du communiqué de presse.