Rubedo Life Sciences, Inc. (Rubedo) a annoncé aujourd’hui le lancement d’une nouvelle étude clinique sur le RLS-1496, un médicament expérimental, chez des patients atteints d’alopécie androgénétique (AGA), qui débutera en octobre 2026, les premières données étant attendues au cours du premier semestre 2027. Cette étude marque la toute première évaluation clinique d’un modulateur de GPX4 dans le traitement de la chute des cheveux, prolongeant ainsi le programme qui a fait du RLS-1496 le premier modulateur de GPX4 au monde à faire l’objet d’essais cliniques chez l’homme, tous types confondus.
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Figure Legend: Representative images of intact ex vivo human hair follicles challenged with DHT 100 nM and stimulated with finasteride 600 nM (positive control) or RLS-1496 2000 nM at Days 0 and 6.
Le RLS-1496 a déjà démontré son efficacité lors d’essais cliniques portant sur les kératoses actiniques et le vieillissement cutané, ainsi que sur d’autres affections cutanées telles que le psoriasis et la dermatite atopique, ayant généré de nouvelles données chez l’homme démontrant le double mécanisme SenoAdaptive qui élimine les cellules sénescentes pathologiques et favorise une réinitialisation redox en modulant les voies NRF2 dans les cellules âgées soumises au stress, y compris les cellules souches et progénitrices. Des études ex vivo sur un modèle AGA utilisant des follicules pileux humains ont permis de constater une restauration de la croissance des follicules pileux, comme le montre l’image ci-dessus.
Dans un modèle ex vivo indépendant de l’AGA humaine, réalisé à partir de follicules pileux humains intacts provenant de patients masculins atteints d’AGA, exposés à la dihydrotestostérone (DHT) afin de reproduire l’environnement de miniaturisation folliculaire observé chez les patients atteints d’AGA, le RLS-1496 a démontré des augmentations statistiquement significatives, voire hautement significatives, de l’allongement des follicules pileux par rapport au témoin à deux doses différentes, la dose la plus élevée présentant une tendance numériquement supérieure en termes d’allongement moyen par rapport au finastéride.
- L’allongement des follicules pileux au jour 6 était supérieur avec le RLS-1496 par rapport au véhicule pour toutes les doses, l’effet le plus marqué étant observé à la concentration la plus élevée, surpassant, dans le sens de la tendance, le finastéride, traitement de référence
- Ce schéma est cohérent avec la restauration de la phase anagène (croissance active), lorsque le ciblage des cellules sénescentes de la niche folliculaire permet la réactivation des cellules souches à partir de leur état dormant et la reprise du programme de croissance naturel du follicule
« La biologie des cellules sénescentes sous-jacente au vieillissement des follicules pileux est fascinante, tout à fait cohérente avec ce que nous avons observé tout au long de notre programme RLS-1496, et largement sous-explorée en tant que cible thérapeutique », déclare Frederick Beddingfield III, directeur général de Rubedo. « Pour la première fois, nous introduisons en clinique un médicament conçu pour éliminer les cellules vieillissantes à l’origine de la dormance des cellules souches et de la miniaturisation folliculaire. Nous sommes fiers de le faire en partenariat avec David Pariser, et nous avançons avec la même urgence qui a fait du RLS-1496 le premier modulateur de GPX4 au monde à faire l’objet d’essais cliniques chez l’homme. »
L’AGA est la forme de perte de cheveux la plus répandue au monde, touchant environ 50 millions d’hommes et 30 millions de femmes rien qu’aux États-Unis ; cependant, le paysage thérapeutique n’a connu aucune approche véritablement nouvelle approuvée par la FDA depuis près de 30 ans. 2 Le marché mondial de l’AGA, évalué à 3,2 milliards de dollars en 2025 et qui devrait atteindre 6,8 milliards de dollars d’ici 2035, repose sur deux traitements (le minoxidil et le finastéride) qui ralentissent les signaux hormonaux à l’origine du rétrécissement et de la dégénérescence progressifs des follicules pileux, un processus connu sous le nom de miniaturisation folliculaire. La miniaturisation folliculaire est la caractéristique biologique distinctive de l’AGA, dans laquelle chaque cycle de croissance successif produit un cheveu plus fin et plus court jusqu’à ce que le follicule ne puisse plus produire de cheveu visible. Aucun de ces traitements ne s’attaque aux cellules sénescentes (vieillissantes et dysfonctionnelles) dont on sait désormais qu’elles s’accumulent au sein de la niche folliculaire et entraînent cette miniaturisation au niveau cellulaire.3,4,5
Contrairement aux traitements existants qui ciblent les causes hormonales secondaires de la perte de cheveux, le RLS-1496 est conçu pour agir sur le mécanisme primaire du vieillissement cellulaire : l’accumulation de cellules sénescentes et stressées de la papille dermique qui inhibent activement les cellules souches et la régénération folliculaire, et favorisent une miniaturisation progressive. En ciblant ces cellules pour les éliminer de manière sélective ou leur redonner leur fonction, selon leur état, le RLS-1496, un médicament SenoAdaptive pionnier dans sa catégorie, vise à lever le frein cellulaire qui entrave la régénération folliculaire elle-même.3,4,5,6
Marco Quarta, cofondateur et directeur scientifique de Rubedo, présentera les données ex vivo, ainsi que des données supplémentaires sur le RLS-1496, lors de la 13e édition du congrès annuel Aging Research & Drug Discovery (ARDD) qui se tiendra à l’université de Harvard du 1er au 3 octobre 2026, le plus grand congrès mondial consacré à la science de la longévité. Cette présentation marquera la première fois qu’un programme de modulateurs de la GPX4 dans le domaine de la perte de cheveux sera présenté lors d’une grande conférence scientifique sur la longévité.
Marco Quarta déclare : « Le RLS-1496 semble agir à plusieurs points convergents de la cascade pathologique de l’AGA, où nous pensons qu’il agit en éliminant les cellules sénescentes, en inhibant la régénération folliculaire, en réduisant la signalisation inflammatoire du SASP, tout en modulant les voies NRF2 et en activant les voies Wnt/β-caténine qui régissent le retour en phase anagène. À notre connaissance, aucun traitement approuvé contre l’AGA n’agit à ce niveau biologique. »
La transcriptomique spatiale ALEMBIC™, technologie exclusive de Rubedo, appliquée à des biopsies de follicules pileux de patients, a permis d’identifier des marqueurs de sénescence et des signaux transcriptomiques compatibles avec l’activation de la cascade régénérative folliculaire, notamment l’expansion des progéniteurs des follicules pileux et la régulation à la baisse des facteurs clés de la phase de régression folliculaire, apportant ainsi des preuves cliniques chez l’homme que les effets du RLS-1496 sur la biologie des cellules sénescentes s’étendent au tissu folliculaire pileux. Lors d’études précliniques sur des animaux, le RLS-1496 a également permis une repousse capillaire supérieure d’environ 32 % par rapport au véhicule.1,6,7
« Les données préliminaires que nous avons observées avec le RLS-1496 sont scientifiquement intrigantes et justifient une évaluation clinique », déclare David Pariser, professeur de dermatologie à l’Eastern Virginia Medical School et chercheur principal chez Virginia Clinical Research, Inc., qui dirigera l’essai clinique sur la perte de cheveux avec le RLS-1496. « La biologie de la sénescence sous-jacente à l’AGA est de plus en plus étayée par la littérature scientifique, et le RLS-1496 représente une approche véritablement novatrice à cet égard. J’ai hâte de voir ce que les données révéleront chez les patients, compte tenu des besoins non satisfaits qui persistent. »
À propos de RLS-1496 et de la modulation de GPX4
Le principal candidat de Rubedo, RLS-1496, en cours de développement pour une administration topique et orale, est un modulateur de GPX4 de première classe, modificateur de la maladie, ciblant sélectivement les cellules sénescentes pathologiques et autres cellules stressées et vieillissantes qui sont à l’origine de maladies chroniques liées à l’âge. Parmi celles-ci figurent l’immunologie et l’inflammation (I&I), la dermatologie et le vieillissement cutané, la perte de cheveux, le syndrome métabolique (obésité, diabète, fibrose hépatique), la sarcopénie et les maladies neurodégénératives.
Dans certaines cellules pathologiques, le vieillissement est associé à un déséquilibre de la GPX4. La modulation de la GPX4 sensibilise les cellules à la ferroptose, un type de mort cellulaire programmée considérée comme le talon d’Achille des cellules sénescentes. En modulant la GPX4 dans les cellules sénescentes « vieillissantes » sensibles à la ferroptose, RLS-1496 pourrait être capable d’éliminer ces cellules pour lutter contre la maladie, tout en aidant les cellules saines à fonctionner correctement et à rétablir l’homéostasie tissulaire. Au-delà de sa fonction sénolytique ciblée consistant à déclencher une ferroptose sélective au sein des cellules sénescentes pathologiques, RLS-1496 pourrait également agir comme un modulateur réparateur induisant une réinitialisation redox vitale par le biais d’une réponse hormétique contrôlée dans les cellules voisines stressées, éliminant ainsi efficacement la source de l’inflammation chronique tout en rétablissant activement l’homéostasie des tissus sains. Ce mécanisme à double action représente une nouvelle catégorie de médicaments : les Adaptive SenoTherapeutics.
RLS-1496 s’appuie sur ALEMBIC™, la plateforme exclusive de découverte de médicaments alimentée par l’IA développée par Rubedo. Celle-ci permet d’identifier des cibles au sein des cellules sénescentes pathologiques et de mettre au point des traitements sélectifs favorisant leur rajeunissement cellulaire.
À propos de Rubedo Life Sciences
Rubedo Life Sciences est une société de biotechnologie en phase clinique qui développe un large portefeuille de médicaments innovants de rajeunissement cellulaire sélectif ciblant les cellules vieillissantes à l’origine des maladies chroniques liées à l’âge. Notre plateforme propriétaire de découverte de médicaments ALEMBIC™, basée sur l’IA, développe de nouvelles petites molécules, premières de leur classe, pour cibler sélectivement les cellules pathologiques et sénescentes, qui jouent un rôle clé dans la progression des troubles pulmonaires, dermatologiques, oncologiques, neurodégénératifs, fibrotiques et d’autres troubles chroniques, y compris la perte de cheveux. Notre principal candidat-médicament, le RLS-1496, un modulateur de la GPX4 potentiellement premier de sa catégorie et capable de modifier le cours de la maladie, fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase I. L’équipe dirigeante de Rubedo est composée de leaders de l’industrie et de pionniers de la chimie, de la technologie de l’IA, de la science de la longévité et des sciences de la vie, avec une expertise dans le développement et la commercialisation de médicaments provenant à la fois de grandes entreprises pharmaceutiques et de sociétés de biotechnologie de premier plan. La société a son siège social à Mountain View, en Californie, aux États-Unis, et dispose de bureaux à Milan, en Italie. Pour plus d’informations, rendez-vous sur www.rubedolife.com.
Références
- Rubedo Life Sciences. RLS-1496 demonstrates hair follicle elongation in a DHT-challenged ex vivo androgenetic alopecia model. Données disponibles. 2026.
- Global Market Insights. Androgenetic Alopecia Treatment Market Size, Share & Trends Analysis Report. 2026
- Bahta AW, Farjo N, Farjo B, Philpott MP. Premature Senescence of Balding Dermal Papilla Cells In Vitro Is Associated with p16(INK4a) Expression. Journal of Investigative Dermatology 2008;128(5):1088-1094. doi: 10.1038/sj.jid.5701147
- Yang YC, Fu HC, Wu CY, Wei KT, Huang KE, Kang HY. Androgen Receptor Accelerates Premature Senescence of Human Dermal Papilla Cells in Association with DNA Damage. PLoS ONE 2013;8(11): e79434. doi: 10.1371/journal.pone.0079434
- Upton JH, Hannen RF, Bahta AW, Farjo N, Farjo B, Philpott MP. Oxidative Stress-Associated Senescence in Dermal Papilla Cells of Men with Androgenetic Alopecia. Journal of Investigative Dermatology 2015;135(5):1244-1252. doi: 10.1038/jid.2015.28
- Pappalardo A, Kim JY, Abaci HE, Christiano AM. Restoration of hair follicle inductive properties by depletion of senescent cells. Aging Cell 2024;24: e14353. doi: 10.1111/acel.14353
- Rubedo Life Sciences. RLS-1496 achieves 32% greater hair regrowth versus vehicle in preclinical animal studies. Données disponibles. 2026.
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