Les résultats positifs de phase 3 soutiennent ZIIHERA® en tant que thérapie de choix ciblant HER2 et l'association avec TEVIMBRA® et la chimiothérapie en tant que nouvelle norme de soins dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé...

Les résultats positifs de phase 3 soutiennent ZIIHERA^® en tant que thérapie de choix ciblant HER2 et l'association avec TEVIMBRA^® et la chimiothérapie en tant que nouvelle norme de soins dans l'adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique HER2 positif en première intention

BeOne Medicines Ltd. (Nasdaq : ONC ; HKEX : 06160 ; SSE : 688235), une société mondiale d'oncologie, annonce aujourd'hui les résultats positifs de l'essai de phase 3 HERIZON-GEA-01 évaluant ZIIHERA^® (zanidatamab), un anticorps bispécifique ciblant HER2, en association avec une chimiothérapie, avec ou sans l'inhibiteur PD-1 TEVIMBRA^® (tislelizumab), en tant que traitement de première intention de l'adénocarcinome gastro-œsophagien (AGE) localement avancé ou métastatique HER2 positif (HER2+), y compris les cancers de l'estomac, de la jonction gastro-œsophagienne et de l'œsophage.

ZIIHERA plus TEVIMBRA et chimiothérapie, ainsi que ZIIHERA plus chimiothérapie, ont tous deux démontré des améliorations cliniquement significatives et statistiquement très importantes de la survie sans progression (SSP) par rapport au groupe témoin, trastuzumab plus chimiothérapie.

ZIIHERA plus TEVIMBRA et chimiothérapie ont également démontré des améliorations cliniquement significatives et statistiquement importantes de la survie globale (SG), et ZIIHERA plus la chimiothérapie a démontré un effet cliniquement significatif avec une forte tendance à l'importance statistique pour la SG par rapport au groupe témoin au moment de cette première analyse. L'essai est en cours avec une analyse intermédiaire de la SG supplémentaire prévue pour ZIIHERA plus chimiothérapie actuellement prévue à la mi-2026.

Ces bénéfices de SSP et de SG ont été observés dans le groupe ZIIHERA plus TEVIMBRA et chimiothérapie par rapport au groupe témoin dans les sous-groupes PD-L1 positif et PD-L1 négatif. Soutenant les principaux critères d'efficacité, les deux groupes combinés ont démontré des améliorations des principaux critères secondaires du taux de réponse objective (TRO) et de la durée de réponse (DR) par rapport au groupe témoin.

« L'adénocarcinome gastrique, de la jonction gastro-œsophagienne et œsophagien reste un défi majeur pour la santé mondiale, en particulier à des stades avancés où les résultats sont encore médiocres », déclaré le Dr Sun Young Rha, professeur d’oncologie médicale au Centre de cancérologie Yonsei, Faculté de médecine de l'université Yonsei, Séoul, Corée du Sud, et chercheur dans l’étude HERIZON-GEA-01. « Les résultats positifs de cet essai démontrent que les régimes combinés à base de zanidatamab ont le potentiel de remodeler la pratique clinique pour le traitement de première intention de la maladie gastro-œsophagienne métastatique à HER2 positif. »

« Ces résultats représentent des progrès significatifs pour une communauté de patients ayant un besoin urgent de nouvelles options de traitement. Avec la forte incidence d'AGE dans de nombreuses régions où nous détenons des droits sur ZIIHERA, nous avons la possibilité de réaliser une avancée majeure pour les patients dans un domaine où les besoins non satisfaits sont élevés », déclare Mark Lanasa, M.D., Ph.D., directeur médical, tumeurs solides, BeOne. « Cette étape souligne notre détermination à faire progresser les thérapies contre les cancers gastro-intestinaux et démontre le potentiel de TEVIMBRA en tant que base anti-PD-1 dans les régimes combinés. Nous allons à présent collaborer avec les autorités sanitaires de nos zones sous licence et d’étendre l'indication de TEVIMBRA à cette association. »

Le profil d'innocuité de ZIIHERA en association avec la chimiothérapie, avec et sans TEVIMBRA, était généralement conforme au profil d'innocuité connu de chaque agent sans nouveaux signaux d'innocuité observés dans les deux groupes d'association expérimentale et étaye le profil bénéfice-risque global de ZIIHERA utilisé dans cette indication.

Ces données seront soumises pour présentation lors d'une réunion médicale majeure au cours du premier trimestre de 2026.

À propos de l'essai HERIZON-GEA-01 de phase 3

HERIZON-GEA-01 (NCT05152147) est un essai de phase 3 mondial, randomisé et ouvert, mené conjointement avec Jazz Pharmaceuticals, visant à évaluer et à comparer l’efficacité et l’innocuité de ZIIHERA plus chimiothérapie, avec ou sans TEVIMBRA, à la norme de soins (trastuzumab plus chimiothérapie) en tant que traitement de première intention pour les patients adultes atteints d'AGE avancé/métastatique HER2+. L'essai a randomisé 914 patients d'environ 300 sites d'essai dans plus de 30 pays. Les patients éligibles pour cet essai présentaient un AGE HER2+ localement avancé, récurrent ou métastatique (adénocarcinomes de l'estomac ou de l'œsophage, y compris la jonction gastro-œsophagienne), défini comme une expression HER2 3+ par IHC ou une expression HER2 2+ par IHC avec positivité ISH par évaluation centrale. Les patients ont été randomisés dans les trois groupes d'essai : ZIIHERA en association avec une chimiothérapie et TEVIMBRA ; ZIIHERA en association avec une chimiothérapie ; et trastuzumab plus chimiothérapie. L'essai évalue deux critères d'évaluation principaux, la SSP par examen central indépendant en aveugle, et la SG.

À propos de l'adénocarcinome gastro-œsophagien

L'adénocarcinome gastro-œsophagien (AGE) est le cinquième cancer le plus répandu dans le monde, et environ 20% des patients présentent une pathologie à HER2 positif.^1,2,3 L'AGE HER2 positif a une morbidité et une mortalité élevées, et les patients ont un besoin urgent de nouvelles options de traitement. Le pronostic global pour les patients atteints d'AGE reste médiocre, avec un taux de survie mondial à cinq ans de moins de 30% pour le cancer gastrique et d'environ 19% pour l'AGE.⁴

À propos du ZIIHERA^® (zanidatamab)

Le ZIIHERA (zanidatamab) est un anticorps bispécifique du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) qui se lie à deux sites extracellulaires sur HER2. La liaison du zanidatamab avec HER2 entraîne une internalisation conduisant à une réduction de l'expression HER2 du récepteur à la surface des cellules tumorales. Le zanidatamab induit une cytotoxicité dépendante du complément (CDC), une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et une phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP). Ces mécanismes entraînent l'inhibition de la croissance tumorale et la mort cellulaire in vitro et in vivo.⁵

Le zanidatamab est développé dans plusieurs essais cliniques comme une option de traitement ciblée pour les patients atteints de tumeurs solides qui expriment HER2. Le zanidatamab est approuvé en Chine pour le traitement du cancer des voies biliaires à haute expression HER2. ZIIHERA a également été approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne pour les patients éligibles atteints de cancer des voies biliaires. Le zanidatamab est développé par Jazz et BeOne dans le cadre d'accords de licence de Zymeworks, qui a d'abord développé la molécule. BeOne a obtenu la licence pour le zanidatamab auprès de Zymeworks en Asie (à l'exception de l'Inde et du Japon), en Australie et en Nouvelle-Zélande. Jazz Pharmaceuticals a des droits dans tous les autres pays.

ZIIHERA est une marque déposée de Zymeworks BC Inc.

À propos de TEVIMBRA (tislelizumab)

TEVIMBRA est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline G4 (IgG4) anti-protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1), de conception unique, qui présente une grande affinité et une grande spécificité de liaison contre PD-1. Il est conçu pour minimiser la liaison aux récepteurs Fc-gamma (Fcγ) des macrophages, ce qui aide les cellules immunitaires de l’organisme à détecter et à combattre les tumeurs.

TEVIMBRA est l’actif phare du portefeuille sur les tumeurs solides de BeOne et a montré son potentiel dans plusieurs types de tumeurs et contextes pathologiques. Le programme mondial de développement clinique TEVIMBRA comprend près de 14 000 patients recrutés à ce jour dans 35 pays et régions dans 70 essais, dont 22 études visant l'enregistrement. TEVIMBRA est approuvé dans au moins une indication sur 47 marchés et plus de 1,8 million de patients ont été traités dans le monde.

Indications et informations d’innocuité importantes pour l'injection de TEVIMBRA (tislelizumab-jsgr) aux États-Unis

INFORMATIONS IMPORTANTES RELATIVES À L'INNOCUITÉ

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Réactions indésirables sévères et mortelles à médiation immunitaire

TEVIMBRA est un anticorps monoclonal qui appartient à une classe de médicaments qui se lient au récepteur-1 de mort programmé (PD-1) ou PD-ligand 1 (PD-L1), bloquant la voie PD-1/PD-L1, éliminant ainsi l’inhibition de la réponse immunitaire, brisant potentiellement la tolérance périphérique et induisant des réactions indésirables à médiation immunitaire.

Des effets indésirables à médiation immunitaire, qui peuvent être graves ou mortels, peuvent survenir dans n’importe quel système organique ou tissulaire. Des effets indésirables à médiation immunitaire peuvent survenir à tout moment après le début du traitement par un anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Alors que les effets indésirables à médiation immunitaire se manifestent généralement pendant le traitement par des anticorps bloquants PD-1/PD-L1, les effets indésirables à médiation immunitaire peuvent également se manifester après l’arrêt de la prise d'anticorps bloquants PD-1/PD-L1. Les effets indésirables importants à médiation immunitaire énumérés ici peuvent ne pas inclure toutes les réactions immunitaires graves et mortelles possibles.

L’identification et la prise en charge précoces des effets indésirables à médiation immunitaire sont essentielles pour assurer une utilisation sûre des anticorps bloquants PD-1/PD-L1. Surveillez de près les patients pour détecter les symptômes et les signes pouvant être des manifestations cliniques d’effets indésirables sous-jacents à médiation immunitaire. Évaluer les enzymes hépatiques, la créatinine et la fonction thyroïdienne au niveau de référence et périodiquement pendant le traitement. En cas de suspicion d’effets indésirables à médiation immunitaire, réaliser un bilan adapté pour exclure les étiologies alternatives, y compris l’infection. Mettre rapidement en place une prise en charge médicale, y compris une consultation avec un spécialiste, le cas échéant.

Interrompre ou abandonner définitivement TEVIMBRA en fonction de la gravité. En général, si TEVIMBRA nécessite une interruption ou un abandon, administrer un traitement systémique par corticostéroïde (1 à 2 mg/kg/jour de prednisone ou équivalent) jusqu’à l’amélioration au grade 1 ou moins. Après l’amélioration au grade 1 ou moins, démarrer la diminution des corticostéroïdes et continuez sur au moins un mois. Envisager l’administration d’autres immunosuppresseurs systémiques chez les patients dont les effets indésirables à médiation immunitaire ne sont pas contrôlés par des corticostéroïdes.

Pneumonite immunomédiée

TEVIMBRA peut provoquer une pneumonite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle. Chez les patients traités par d’autres anticorps bloquants PD-1/PD-L1, l’incidence de pneumonite est plus élevée chez les patients ayant déjà reçu des rayons thoraciques.

Une pneumonite à médiation immunitaire est survenue chez 4,9 % (96/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables mortels (0,1 %), de grade 4 (0,3 %), de grade 3 (1,6 %) et de grade 2 (1,9 %). La pneumonite a conduit à l'arrêt définitif de TEVIMBRA chez 38 patients (1,9 %) et à l'interruption de TEVIMBRA chez 32 patients (1,6 %).

Soixante-quatorze (77,1 %) des 96 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Soixante-cinq (67,7 %) des 96 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. La pneumonite à médiation immunitaire a disparu chez 50 % des 96 patients. Sur les 32 patients chez lesquels TEVIMBRA a été interrompu pour cause de pneumonite, 20 (62,5 %) ont recommencé la prise de TEVIMBRA après une amélioration des symptômes. Parmi ceux-ci, 2 (10 %) des patients ont présenté une récidive de pneumonite.

Colite immunomédiée

TEVIMBRA peut provoquer une colite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle. Une infection/réactivation du cytomégalovirus (CMV) a été signalée chez des patients atteints de colite immunomédiée réfractaire aux corticostéroïdes et traitée par des anticorps bloquants PD-1/PD-L1. Dans les cas de colite réfractaire aux corticostéroïdes, envisager de renouveler le bilan infectieux pour exclure les étiologies alternatives.

Une colite à médiation immunitaire est survenue chez 0,8 % (16/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,3 %) et de grade 2 (0,4 %). La colite a conduit à l'arrêt définitif de TEVIMBRA chez 4 (0,2 %) patients et à l'interruption de l'administration de TEVIMBRA chez 5 (0,3 %) patients. Douze (75 %) des 16 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Huit (50 %) des 16 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Deux (12,5 %) des 16 patients ont reçu un traitement immunosuppresseur. La colite à médiation immunitaire a disparu chez 93,8 % des 16 patients. Les 5 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue en raison d'une colite ont recommencé la prise de TEVIMBRA après une amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun des patients n'a présenté de récidive de colite.

Hépatite immunomédiée

TEVIMBRA peut causer une hépatite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle.

Une hépatite à médiation immunitaire est survenue chez 1,2 % (24/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables fatals (0,1 %), de grade 4 (0,2 %), de grade 3 (0,5 %) et de grade 2 (0,4 %). L'hépatite à médiation immunitaire a entraîné l'arrêt définitif du traitement chez 3 (0,2 %) patients et l'interruption du traitement par TEVIMBRA chez 13 (0,7 %) patients. Dix-huit (75 %) des 24 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Treize (54,2 %) des 24 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Deux patients (8,3 %) des 24 patients ont reçu un traitement immunosuppresseur. L'hépatite à médiation immunitaire a disparu chez 70,8 % des 24 patients. Sur les 13 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour cause d'hépatite, 7 (53,8 %) ont recommencé la prise de TEVIMBRA après une amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun des patients n'a présenté de récidive d'hépatite.

Endocrinopathies immunomédiées

Insuffisance surrénale

TEVIMBRA peut provoquer une insuffisance surrénale à médiation immunitaire. Pour une insuffisance surrénale de grade 2 ou supérieur, démarrer un traitement symptomatique, y compris un traitement hormonal substitutif, comme indiqué cliniquement. Interrompre TEVIMBRA en fonction de la gravité.

Une insuffisance surrénale à médiation immunitaire est survenue chez 0,4 % (8/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,1 %), de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,3 %). L'insuffisance surrénale n'a pas conduit à l'arrêt définitif de TEVIMBRA. La prise de TEVIMBRA a été interrompue chez 7 (0,4 %) patients. Les 8 patients ont tous reçu des corticostéroïdes systémiques. Trois (37,5 %) des 8 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. L'insuffisance surrénale a disparu chez 25 % des 8 patients. Sur les 7 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour cause d'insuffisance surrénale, 5 (71,4 %) ont recommencé la prise de TEVIMBRA après amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun des patients n'a présenté de récidive d'insuffisance surrénale.

Hypophysite

TEVIMBRA peut provoquer une hypophysite à médiation immunitaire. L’hypophysite peut présenter des symptômes aigus associés à des effets de masse tels que céphalée, photophobie ou troubles du champ visuel. L’hypophysite peut provoquer l’hypopituitarisme. Démarrer un traitement hormonal substitutif comme indiqué cliniquement. Interrompre ou abandonner définitivement TEVIMBRA en fonction de la gravité.

Une hypophysite/un hypopituitarisme est survenu(e) chez 0,2 % (4/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris un effet indésirable de grade 2 (0,2 %). Aucun abandon du traitement par TEVIMBRA n'a été nécessaire, et le traitement a été interrompu pour 1 patient (0,1 %). Trois (75 %) des 4 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Un (25 %) des 4 patients a reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. L'hypophysite/hypopituitarisme n'a pas disparu(e) chez les 4 patients. Le patient pour lequel la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour hypophysite/hypopituitarisme n'a pas présenté de récidive

Troubles thyroïdiens

TEVIMBRA peut provoquer des troubles thyroïdiens à médiation immunitaire. La thyroïdite peut se présenter avec ou sans endocrinopathie. L’hypothyroïdie peut suivre l’hyperthyroïdie. Démarrer un traitement hormonal substitutif de l’hypothyroïdie ou la prise en charge médicale de l’hyperthyroïdie comme cliniquement indiqué. Interrompre ou abandonner définitivement TEVIMBRA en fonction de la gravité.

Thyroïdite : une thyroïdite à médiation immunitaire est survenue chez 1,2 % (24/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 2 (0,5 %). La thyroïdite n'a pas entraîné l'arrêt définitif de TEVIMBRA. La prise de TEVIMBRA a été interrompue chez 3 (0,2 %) patients. Deux (8,3 %) des 24 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. La thyroïdite a disparu chez 41,7 % des 24 patients. Les trois patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour thyroïdite ont recommencé la prise de TEVIMBRA après une amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun des patients n'a présenté de récidive de thyroïdite.

Hyperthyroïdie : une hyperthyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 4,8 % (95/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,9 %). L'hyperthyroïdie a conduit à l'arrêt définitif de TEVIMBRA chez 1 patient (0,1%) et à l'interruption de la prise de TEVIMBRA chez 4 patients (0,2%). Un (1,1 %) des 95 patients a reçu des corticostéroïdes systémiques. L'hyperthyroïdie a disparu chez 75,8 % des 95 patients. Sur les 4 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour hyperthyroïdie, 3 (75 %) ont recommencé la prise TEVIMBRA après une amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun des patients n'a présenté de récidive d'hyperthyroïdie.

Hypothyroïdie : une hypothyroïdie à médiation immunitaire est survenue chez 12,7 % (250/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,1 %) et de grade 2 (6,8 %). TEVIMBRA n'a été définitivement arrêté chez aucun patient, et le traitement a été interrompu chez 7 (0,4 %) patients. Deux (0,8 %) des 250 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques et 158 patients (63,2 %) ont reçu un traitement hormonal substitutif. L'hypothyroïdie a disparu chez 31,6 % des 250 patients. La majorité (51,6 %) des patients atteints d'hypothyroïdie ont nécessité un remplacement hormonal thyroïdien à long terme. Sur les 7 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour hypothyroïdie, 6 (85,7 %) ont recommencé la prise de TEVIMBRA après une amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, aucun des patients n'a présenté de récidive d'hypothyroïdie.

Diabète sucré de type 1, qui peut s'accompagner d'acidocétose diabétique

Des cas de diabète sucré ont été rapportés avec les anticorps bloquants PD-1/PD-L1. Surveiller les patients pour détecter une hyperglycémie ou d'autres signes et symptômes de diabète. Instaurer un traitement à l'insuline si cela est cliniquement indiqué. Suspendre l'administration du TEVIMBRA ou l'interrompre définitivement en fonction de la gravité de la maladie.

Un diabète sucré est survenu chez 0,9 % (18/1972) des patients recevant TEVIMBRA, ce qui inclut des effets indésirables de grade 4 (0,1 %), de grade 3 (0,4 %) et de grade 2 (0,4 %). TEVIMBRA a été arrêté définitivement chez 3 (0,2 %) patients et le traitement par TEVIMBRA a été suspendu chez 3 (0,2 %) patients. Douze (66,7 %) patients ont reçu une insulinothérapie pour le diabète sucré. Le diabète sucré s'est résorbé chez 27,8 % des 18 patients. Sur les 3 patients pour lesquels TEVIMBRA a été interrompu pour cause de diabète sucré, aucun des patients n'a recommencé la prise de TEVIMBRA après amélioration des symptômes.

Néphrite immunomédiée avec dysfonction rénale

TEVIMBRA peut provoquer une néphrite à médiation immunitaire, qui peut être mortelle.

Une néphrite à médiation immunitaire avec dysfonction rénale est survenue chez 0,3 % (5/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 3 (0,1 %) et de grade 2 (0,2 %). TEVIMBRA a été définitivement arrêté chez 1 patient (0,1 %) et le traitement a été interrompu chez 3 patients (0,2 %). Trois (60 %) des 5 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Les 3 (60 %) des 5 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. La néphrite avec dysfonction rénale a disparu chez 40,0 % des 5 patients. Sur les 3 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour néphrite, 2 (66,7 %) ont recommencé la prise de TEVIMBRA après amélioration des symptômes et un patient (50 %) a présenté une récidive de néphrite.

Réactions indésirables dermatologiques immunomédiées

TEVIMBRA peut provoquer une éruption cutanée ou une dermatite à médiation immunitaire. Des cas d’effets indésirables cutanés sévères, y compris une dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été signalés, certains ayant un résultat mortel. Les émollients topiques et/ou les corticostéroïdes topiques peuvent être adéquats pour traiter les éruptions cutanées non exfoliatives légères à modérées. Interrompre ou abandonner définitivement TEVIMBRA en fonction de la gravité.

Des effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire sont survenus chez 15,3 % (301/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des effets indésirables de grade 4 (0,1 %), de grade 3 (0,9 %) et de grade 2 (3,5 %). Les effets indésirables dermatologiques ont conduit à l'arrêt définitif de TEVIMBRA chez 2 patients (0,1 %) et à la suspension de TEVIMBRA chez 18 patients (0,9 %). Trente (10,0 %) des 301 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques. Treize (4,3 %) des 301 patients ont reçu des corticostéroïdes systémiques à forte dose. Les réactions cutanées à médiation immunitaire ont disparu chez 190 (63,1 %) des 301 patients. Sur les 18 patients pour lesquels la prise de TEVIMBRA a été interrompue pour des effets indésirables dermatologiques, 15 (83,3 %) ont recommencé la prise de TEVIMBRA après une amélioration des symptômes ; parmi ceux-ci, 1 (6,7 %) patient a présenté une récidive d'effets indésirables dermatologiques à médiation immunitaire.

Autres réactions indésirables immunomédiées

Les effets indésirables cliniquement significatifs à médiation immunitaire suivants se sont produits avec une incidence de moins de 1 % chacun chez 1 972 patients ayant reçu TEVIMBRA : myosite, myocardite, arthrite, polymyalgie rhumatique et péricardite.

Les effets indésirables supplémentaires cliniquement significatifs suivants ont été signalés avec d’autres anticorps bloquants PD-1/PD-L1, y compris des cas graves ou mortels.

Cardiaque/vasculaire : vascularite.

Système nerveux : méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, paresthésie nerveuse, neuropathie auto-immune.

Oculaire : l'uvéite, l'iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent se produire. Certains cas peuvent être associés au détachement rétinien. Divers degrés de troubles visuels, y compris la cécité, peuvent se produire. Si l’uvéite survient en association avec d’autres effets indésirables à médiation immunitaire, envisager un syndrome de type Vogt-Koyanagi-Harada, qui peut nécessiter un traitement avec des stéroïdes systémiques pour réduire le risque de perte permanente de la vue.

Gastro-intestinal : pancréatite avec augmentation des taux d'amylase et de lipase sérique, gastrite, duodénite.

Appareil locomoteur et tissus conjonctifs : polymyosite, rhabdomyolyse et séquelles associées, notamment l’insuffisance rénale.

Endocrine : hypoparathyroïdie.

Autres (hématologique/immunitaire) : anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombopénique immunitaire, rejet de greffes d’organes solides, rejet d’autres greffes (y compris le greffon cornéen).

Réactions liées à la perfusion

TEVIMBRA peut provoquer des réactions graves ou potentiellement mortelles liées à la perfusion. Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 5 % (99/1 972) des patients recevant TEVIMBRA, y compris des réactions de grade 3 ou supérieur (0,2 %). Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de réactions liées à la perfusion.

Ralentir le taux de perfusion pour les réactions légères (grade 1) et interrompre la perfusion pour les réactions modérées (grade 2) liées à la perfusion. Pour les réactions graves (grade 3) ou mortelles (grade 4) liées à la perfusion, arrêter la perfusion et abandonner définitivement TEVIMBRA.

Complications liées à l'allo-CSH

Des complications mortelles et d’autres complications graves peuvent survenir chez les patients qui reçoivent une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-CSH) avant ou après avoir été traités par un anticorps bloquant PD-1/PD-L1. Les complications liées à l'allogreffe comprennent la maladie du greffon contre l’hôte (GVH) hyper aiguë, la GVH aiguë, la GVH chronique, la maladie veino-occlusive hépatique après conditionnement à intensité réduite et le syndrome fébrile nécessitant des stéroïdes (sans cause infectieuse identifiée). Ces complications peuvent survenir malgré un traitement intermédiaire entre le blocage PD-1/PD-L1 et l'allo-CSH.

Suivre de près les patients pour obtenir des preuves de complications liées à la transplantation et intervenir rapidement. Considérer le bénéfice par rapport aux risques d’un traitement par un anticorps bloquant PD-1/PD-L1 avant ou après une allo-CSH.

Toxicité embryonnaire et fœtale

Selon son mécanisme d'action, TEVIMBRA peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est prescrit à une femme enceinte. Des études animales ont démontré que l'inhibition de la voie PD-1/PD-L1 peut conduire à un risque accru de rejet à médiation immunitaire du fœtus en développement, entraînant la mort du fœtus. Informer les femmes enceintes du risque pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par TEVIMBRA et pendant les 4 mois qui suivent la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Traitement de première intention du carcinome œsophagien avancé ou métastatique non résécable (ESCC)

L'arrêt définitif du TEVIMBRA en raison de réactions indésirables est survenu chez 13 % des patients. La réaction indésirable ayant entraîné un arrêt chez ≥ 2 % des patients était la pneumonie (2,2 %).

Des interruptions de dosage du TEVIMBRA en raison de réactions indésirables ont eu lieu chez 52 % des patients. Les réactions indésirables ayant nécessité une interruption du dosage chez ≥ 2 % des patients étaient une diminution du nombre de neutrophiles (7 %), la fatigue (6 %), la pneumonie (6 %), l'anémie (4,3 %), la neutropénie (4,3 %), une diminution du nombre de globules blancs (4,3 %), l'éruption cutanée (3,7 %), la dysphagie (2,8 %), une diminution du nombre de plaquettes (2,8 %), la fièvre (2,8 %) et la diarrhée (2,2 %).

Les réactions indésirables les plus courantes (≥ 20 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient une diminution du nombre de neutrophiles, une diminution du sodium, une augmentation de la glycémie, l'anémie, la fatigue, une diminution de l'appétit, une augmentation de l'AST, une diminution du potassium, une augmentation de la créatinine sérique, une diminution du calcium, une augmentation de l'ALT, la diarrhée, la stomatite et les vomissements.

Traitement antérieur du carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé non résécable ou métastatique

L’abandon permanent de TEVIMBRA en raison d’un effet indésirable s’est produit chez 19 % des patients. Les effets indésirables qui ont entraîné un abandon permanent chez ≥ 1 % des patients étaient l’hémorragie, la pneumonite (y compris la pneumonite et la pneumonite à médiation immunitaire) et la pneumonie.

Des interruptions de dosage de TEVIMBRA en raison d’un effet indésirable sont survenues chez 23 % des patients. Les effets indésirables qui nécessitaient des interruptions de dosage chez ≥ 2 % des patients étaient la pneumonie, la pneumonite et la fatigue.

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %), y compris les anomalies de laboratoire, étaient : une augmentation du glucose, une diminution de l’hémoglobine, une diminution des lymphocytes, une diminution du sodium, une diminution de l’albumine, une augmentation de la phosphatase alcaline, de l’anémie, la fatigue, une augmentation des AST, des douleurs musculosquelettiques, une perte du poids, une augmentation des ALT et la toux.

Traitement de l'adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne non résécable ou métastatique non précédemment traité.

L'arrêt définitif du TEVIMBRA en raison d'un effet indésirable est survenu chez 16 % des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt définitif du traitement chez ≥ 1% des patients ont été le décès, la fatigue et la pneumopathie.

Une interruption d'administration de TEVIMBRA dans le groupe TEVIMBRA plus chimiothérapie en raison d'une réaction indésirable au médicament est survenue chez 49 % des patients. Les effets indésirables nécessitant des modifications posologiques chez ≥ 2 % des patients ont été les suivants : diminution du nombre de plaquettes (12 %), diminution du nombre de neutrophiles (10 %), neutropénie (6 %), diminution du nombre de globules blancs (6 %), élévation de l’AST (4,8 %), élévation de l’ALAT (3,8 %), augmentation de la bilirubine dans le sang (3 %), COVID-19 (3 %), thrombocytopénie (2,8 %), leucopénie (2,6 %), pneumonite (2,2 %) et pneumonie (2 %).

Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %), y compris les anomalies de laboratoire, de TEVIMBRA en association avec la chimiothérapie étaient les suivants : nausées, fatigue, diminution de l'appétit, anémie, neuropathie sensorielle périphérique, vomissements, diminution du nombre de plaquettes, diminution du nombre de neutrophiles, augmentation de l'aspartate aminotransférase, diarrhée, douleurs abdominales, augmentation de l'alanine aminotransférase, diminution du nombre de globules blancs, diminution du poids et pyrexie.

INDICATIONS

TEVIMBRA est un anticorps bloquant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1) indiqué pour :

Cancer de l'œsophage

• en association avec une chimiothérapie contenant du platine pour le traitement de première intention des adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥ 1).
• en monothérapie, pour le traitement des adultes atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage non résécable ou métastatique après une chimiothérapie systémique antérieure qui ne comprenait pas d'inhibiteur de PD-(L)1.

Cancer gastrique

• en association avec une chimiothérapie à base de platine et de fluoropyrimidine pour le traitement de première intention des adultes atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2 négatif non résécable ou métastatique dont les tumeurs expriment PD-L1 (≥ 1).

Veuillez consulter les informations complètes sur la prescription aux États-Unis y compris le guide des médicaments aux États-Unis.

Les informations contenues dans ce communiqué de presse sont destinées à un public mondial. Les indications des produits varient selon les régions.

À propos de BeOne Medicines

BeOne Medicines est une société internationale spécialisée dans l’oncologie, domiciliée en Suisse, qui découvre et développe des traitements innovants plus accessibles pour les patients atteints de cancer dans le monde entier. Avec un portefeuille couvrant l’hématologie et les tumeurs solides, BeOne accélère le développement de son pipeline diversifié de thérapies novatrices grâce à ses capacités internes et à ses collaborations. Avec une équipe mondiale en pleine expansion comptant près de 12 000 collaborateurs répartis sur six continents, la société s’engage à améliorer radicalement l’accès aux médicaments pour un nombre beaucoup plus important de patients qui en ont besoin. Pour en savoir plus sur BeOne, veuillez consulter le site www.beonemedicines.com et suivez-nous sur LinkedIn, X, Facebook et Instagram.

Déclarations prospectives

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et d'autres lois fédérales sur les valeurs mobilières, y compris des déclarations concernant les avantages potentiels de ZIIHERA et TEVIMBRA ; le potentiel des schémas thérapeutiques à base de zanidatamab à remodeler la pratique clinique ; le potentiel de TEVIMBRA en tant que base anti-PD-1 dans les régimes combinés ; l’engagement de BeOne à faire progresser les thérapies contre les cancers gastro-intestinaux ; les projets de BeOne visant à étendre le label TEVIMBRA à cette association ; les attentes de BeOne concernant le développement clinique et les jalons réglementaires de ZIIHERA et de TEVIMBRA ; l’intention de BeOne de présenter les données lors d’une prochaine réunion médicale ; et les plans, engagements, aspirations et objectifs de BeOne sous la rubrique «À propos de BeOne Medicines». Les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives en raison de divers facteurs importants, notamment la capacité de BeOne à démontrer l’efficacité et la sécurité de ses médicaments candidats ; les résultats cliniques de ses candidats-médicaments, qui peuvent ne pas appuyer la poursuite du développement ou l'approbation de la mise sur le marché ; les actions des organismes de réglementation, qui peuvent avoir une incidence sur le lancement, le calendrier et l’avancement des essais cliniques et de l’approbation de la mise sur le marché ; la capacité de BeOne à obtenir un succès commercial pour ses médicaments commercialisés et ses médicaments candidats, si elle est approuvée ; la capacité de BeOne à obtenir et à maintenir la protection de la propriété intellectuelle de ses médicaments et de sa technologie ; la dépendance de BeOne à l'égard de tiers pour la mise au point, la fabrication, la mise sur le marché et d'autres services de médicaments ; l’expérience limitée de BeOne dans l’obtention d’approbations réglementaires et la commercialisation de produits pharmaceutiques, ainsi que sa capacité à obtenir des fonds supplémentaires pour les opérations, à achever le développement de ses médicaments candidats et à atteindre et maintenir la rentabilité ; et ces risques sont examinés plus en détail dans la section intitulée « Facteurs de risque » du dernier rapport trimestriel de BeOne sur le formulaire 10-Q, ainsi que des discussions sur les risques potentiels, les incertitudes et d’autres facteurs importants dans les dépôts ultérieurs de BeOne auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Toutes les informations contenues dans ce communiqué de presse sont à la date de ce communiqué de presse, et BeOne ne s'engage pas à mettre à jour ces informations, sauf si la loi l'exige.

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