De nouvelles données issues de l’étude de phase 3 HELIOS-B, présentées lors du congrès ESC 2025, démontrent les bénéfices cardiovasculaires à long terme du vutrisiran dans le traitement de l’ATTR-CM

Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), société leader dans le domaine des thérapies par ARN interférent, a annoncé aujourd’hui les résultats de nouvelles analyses issues de l’étude de phase 3 HELIOS-B sur l’AMVUTTRA^® (vutrisiran), un traitement par ARN interférent approuvé pour le traitement de la cardiomyopathie de type sauvage ou de l’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTR-CM) chez l’adulte. Les données issues du suivi à 12 mois de la période d’extension ouverte (OLE) en cours de l’étude HELIOS-B ont été présentées lors d’une session orale au congrès 2025 de la Société européenne de cardiologie (ESC) qui s’est tenu à Madrid, en Espagne. Ces données reflètent les résultats du traitement sur une période allant jusqu’à 48 mois, y compris la période initiale en double aveugle de 33 à 36 mois, et soulignent le bénéfice clinique continu du vutrisiran, qui provoque une réduction rapide de la protéine transthyrétine (TTR), responsable de la maladie, notamment une réduction de 37 % du risque du critère d’évaluation composite de mortalité toutes causes confondues (ACM) ou de premier événement cardiovasculaire (CV) dans la population globale (p < 0,001) et une réduction de 42 % du risque dans le groupe sous monothérapie (p < 0,001), renforçant ainsi le potentiel du vutrisiran en tant que traitement de première intention pour les patients atteints d’ATTR-CM. Le vutrisiran a également réduit le risque d’ACM seul de 37 % dans la population globale (p < 0,01) et de 39 % dans le groupe sous monothérapie (p < 0,01) au cours de cette même période.

Les résultats de l’étude HELIOS-B en cours montrent que les bénéfices cliniques observés pendant la période en double aveugle de 33 à 36 mois pour les principaux critères cliniques de progression de la maladie, notamment la qualité de vie (QoL) mesurée par le questionnaire Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary (KCCQ-OS) et les biomarqueurs cardiaques, ont été maintenus avec la poursuite du traitement par le vutrisiran pendant la période OLE de 12 mois. Le profil de sécurité et de tolérance à long terme pendant la période OLE était conforme au profil établi du vutrisiran. En outre, une analyse post hoc de l’essai HELIOS-B présentée lors d’une session poster a mis en évidence une réduction du nombre de jours perdus pour cause de décès et/ou d’hospitalisation (DLDH) et une amélioration des résultats fonctionnels et de la qualité de vie par rapport au placebo. Le vutrisiran a été associé à une réduction de la moyenne des DLDH de plus d’un mois par rapport au placebo sur une période de trois ans, avec un effet plus important observé lorsque l’on tient compte de l’altération des fonctions et de la qualité de vie.

« L’étude HELIOS-B continue de fournir des preuves solides à l’appui du profil cliniquement différencié du vutrisiran », déclare John Vest, vice-président principal, responsable clinique mondial TTR chez Alnylam. « Ces données à plus long terme démontrent que, sur une période pouvant aller jusqu’à 48 mois, le traitement par vutrisiran a conféré un bénéfice clinique continu pour tous les critères d’évaluation clés, notamment la survie, les événements cardiovasculaires et la qualité de vie. Ces résultats renforcent le potentiel du vutrisiran, qui permet une réduction rapide et durable du TTR, pour modifier l’évolution de la maladie à long terme et devenir un traitement de première intention pour l’ATTR-CM. »

L’essai clinique historique de phase 3 HELIOS-B a évalué le vutrisiran dans le traitement de l’amylose ATTR avec cardiomyopathie (ATTR-CM) chez une population représentative des patients actuels. Sur les 654 patients ayant reçu un traitement par vutrisiran dans le cadre de l’essai HELIOS-B, 466 sont entrés dans la période OLE. À la date limite de collecte des données (9 avril 2025), l’état vital de plus de 99 % des patients avait été vérifié. Les principaux résultats du suivi à 12 mois sont les suivants :

Les données de sécurité relatives au traitement par vutrisiran pendant un an au cours de la période OLE étaient cohérentes avec celles rapportées pour la période en double aveugle. Le taux d’événements indésirables (EI), y compris les événements cardiaques, n’a pas augmenté avec la prolongation du traitement. Les taux d’événements indésirables graves (EIG) et d’EI sévères dans le groupe placebo/vutrisiran étaient cohérents avec une maladie plus avancée après le traitement par placebo pendant la période en double aveugle. Aucun nouveau problème de sécurité n’a été identifié.

« La prolongation en ouvert de l’étude HELIOS-B apporte des données importantes à long terme pour éclairer la prise en charge de l’ATTR-CM, une maladie progressive et potentiellement mortelle qui reste un défi clinique majeur », déclare Pablo Garcia-Pavia, chef de l’unité des maladies cardiaques héréditaires et de l’insuffisance cardiaque au département de cardiologie de l’Hospital Universitario Puerta de Hierro et chef de groupe au réseau espagnol de recherche cardiovasculaire (CIBERCV), à Madrid, en Espagne. « La nature irréversible de la progression de la maladie, associée au bénéfice clinique durable observé chez les patients traités par le vutrisiran pendant 48 mois, souligne l’importance d’un traitement précoce et confirme le rôle du vutrisiran en tant que traitement de première intention de l’ATTR-CM. Les résultats ont été observés chez un groupe de patients représentatif de la population ATTR-CM contemporaine, y compris ceux recevant simultanément des traitements standards disponibles tels que le tafamidis et les inhibiteurs SGLT2. »

Une analyse post hoc de l’étude HELIOS-B a permis de mieux caractériser l’impact pratique du traitement par vutrisiran sur la mortalité toutes causes confondues et les événements cardiovasculaires récurrents en évaluant les jours perdus pour cause de décès et/ou d’hospitalisation (DLDH). Cet indicateur permet de mesurer à la fois la fréquence et le poids des événements au fil du temps et a évalué le vutrisiran par rapport au placebo en termes de DLDH et de jours perdus pour cause de décès et/ou d’hospitalisation cardiovasculaire (DLDCVH) dans la population globale et dans la population sous monothérapie. Dans la population globale, le vutrisiran a été associé à 32,2 DLDH en moins sur 3 ans par rapport au placebo. Un bénéfice similaire a été observé pour les DLDCVH. Le traitement par vutrisiran a été associé à une probabilité plus élevée pour les patients de ne subir aucun DLDH ou DLDCVH et a montré un impact encore plus important lorsque l’on tient compte des jours de bien-être altéré. Les résultats dans le groupe sous monothérapie étaient cohérents avec ceux de la population globale. Pour plus d’informations, rendez-vous sur Capella.

Les données de l’étude HELIOS-B ont étayé les récentes autorisations de mise sur le marché d’AMVUTTRA pour le traitement de la cardiomyopathie de type sauvage ou héréditaire ATTR-CM chez les adultes aux États-Unis, au Brésil, dans l’Union européenne (UE), au Japon, aux Émirats arabes unis (EAU) et au Royaume-Uni (RU). Au total, AMVUTTRA compte plus de 8 000 années-patients d’expérience dans le monde entier et est le premier traitement par ARN interférent approuvé pour le traitement à la fois des manifestations cardiomyopathiques de l’amylose ATTR et des manifestations polyneuropathiques de l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR) chez l’adulte.

Pour plus d’informations sur les présentations d’Alnylam au congrès ESC 2025, veuillez consulter Capella.

AMVUTTRA^® (vutrisiran) INDICATIONS ET INFORMATIONS IMPORTANTES RELATIVES À LA SÉCURITÉ

Indications
Dans l’UE, AMVUTTRA^® (vutrisiran) est indiqué pour le traitement :

• de l’amylose héréditaire à transthyrétine chez les patients adultes atteints de polyneuropathie de stade 1 ou 2 (hATTR-PN) ;
• de l’amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire chez les patients adultes atteints de cardiomyopathie (ATTR-CM).

La disponibilité dans l’UE est soumise aux délais de remboursement locaux.

Informations de sécurité importantes
Réduction des taux sériques de vitamine A et supplémentation recommandée
Le traitement par vutrisiran entraîne une diminution des taux sériques de vitamine A. Une supplémentation d’environ 2 500 à 3 000 UI de vitamine A par jour, sans dépasser cette dose, est recommandée pour les patients prenant du vutrisiran. Les patients doivent être orientés vers un ophtalmologiste s’ils développent des symptômes oculaires suggérant une carence en vitamine A (par ex. cécité nocturne).

Effets indésirables
Les effets indésirables fréquemment rapportés avec le vutrisiran étaient des réactions au site d’injection et une augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline et d’alanine transaminase.

Pour plus d’informations sur le vutrisiran, veuillez consulter le résumé complet des caractéristiques du produit.

À propos d’AMVUTTRA^® (vutrisiran)
AMVUTTRA^® (vutrisiran) est un traitement par ARN interférent qui permet une réduction rapide de la transthyrétine (TTR), s’attaquant ainsi à la cause sous-jacente de l’amylose à transthyrétine (ATTR). Il est commercialisé dans plus de 15 pays pour le traitement de la polyneuropathie associée à l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR-PN) chez l’adulte, et est également approuvé pour le traitement de la cardiomyopathie associée à l’amylose héréditaire à transthyrétine (ATTR-CM) chez l’adulte aux États-Unis, en Europe, au Brésil, au Japon, aux Émirats arabes unis et au Royaume-Uni. Administré tous les trois mois par injection sous-cutanée, AMVUTTRA est le premier et le seul traitement par iARN approuvé pour le traitement à la fois des manifestations cardiomyopathiques de l’amylose ATTR et des manifestations polyneuropathiques de l’amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR).

À propos de l’ATTR
L’amylose à transthyrétine (ATTR) est une maladie sous-diagnostiquée, à progression rapide, débilitante et mortelle causée par des protéines transthyrétines (TTR) mal repliées, qui s’accumulent sous forme de dépôts amyloïdes dans diverses parties du corps, y compris les nerfs, le cœur et le tractus gastro-intestinal. Les patients peuvent présenter une polyneuropathie, une cardiomyopathie ou les deux manifestations de la maladie. Il existe deux formes différentes d’ATTR : l’ATTR héréditaire (ATTRh), qui est causé par une variante du gène TTR et touche environ 50 000 personnes dans le monde, et l’ATTR de type sauvage (ATTRwt), qui se produit sans variante du gène TTR et qui touche environ 200 000 à 300 000 personnes à travers le monde.^1-4

À propos de l’iARN
L’iARN (interférence ARN) est un processus cellulaire naturel de silençage génique qui représente aujourd’hui l’un des domaines les plus prometteurs et les plus avancés de la biologie et du développement de médicaments.⁵ Sa découverte a été saluée comme « une avancée scientifique majeure qui ne se produit qu’une fois tous les dix ans environ » et a été récompensée par le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2006.⁶ En exploitant le processus biologique naturel de l’iARN qui se produit dans nos cellules, une nouvelle classe de médicaments appelés « thérapies iARN » est désormais une réalité. Les petits ARN interférents (ARNsi), les molécules qui médient l’iARN et composent la plateforme thérapeutique iARN d’Alnylam, fonctionnent en amont des médicaments actuels en inhibant puissamment l’ARN messager (ARNm), c’est-à-dire les précurseurs génétiques, qui codent pour les protéines pathogènes ou causant des maladies, empêchant ainsi leur fabrication.⁵ Il s’agit d’une approche révolutionnaire susceptible de transformer la prise en charge des patients atteints de maladies génétiques et autres.

À propos d’Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam (Nasdaq : ALNY) a mené la traduction de l’interférence ARN (iARN) en une toute nouvelle classe de médicaments innovants avec le potentiel de transformer la vie des personnes atteintes de maladies rares et répandues avec des besoins non satisfaits. Basées sur une science lauréate du prix Nobel, les thérapies iARN représentent une approche puissante et cliniquement validée produisant des médicaments transformateurs. Depuis sa fondation en 2002, Alnylam a mené cette révolution de l’iARN et continue de concrétiser une vision audacieuse pour transformer la possibilité scientifique en réalité. Alnylam dispose d’un vaste portefeuille de médicaments expérimentaux, y compris plusieurs produits candidats en phase de développement avancé. Alnylam met en œuvre sa stratégie « Alnylam P5x25 » visant à fournir des médicaments transformateurs dans les maladies rares et courantes au profit des patients du monde entier grâce à une innovation durable et à des performances financières exceptionnelles, résultant en un profil biotechnologique de premier plan. Alnylam a son siège social à Cambridge, dans le Massachusetts.

Déclarations prospectives d’Alnylam
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la section 27A du Securities Act de 1933 et de la section 21E du Securities Exchange Act de 1934. Toutes les déclarations autres que les déclarations historiques concernant les attentes, les convictions, les objectifs, les plans ou les perspectives d’Alnylam, y compris, sans s’y limiter, les attentes d’Alnylam concernant la sécurité et l’efficacité du vutrisiran dans le traitement de l’ATTR-CM ; les bénéfices durables et à long terme du vutrisiran dans l’ATTR-CM ; le potentiel du vutrisiran en tant que traitement de première intention pour les patients atteints d’ATTR-CM ; le potentiel du vutrisiran à offrir des avantages cliniques continus et à modifier l’évolution de la maladie dans l’ATTR-CM à long terme ; et la capacité d’Alnylam à mettre en œuvre sa stratégie « Alnylam P5x25 » visant à fournir des médicaments transformateurs pour les maladies rares et courantes au profit des patients du monde entier grâce à une innovation durable et à des performances financières exceptionnelles, doivent être considérées comme des déclarations prospectives. Les résultats réels et les projets futurs peuvent différer sensiblement de ceux indiqués dans ces déclarations prospectives en raison de divers risques, incertitudes et autres facteurs importants, notamment, sans s’y limiter, les risques et incertitudes liés à la capacité d’Alnylam à mettre en œuvre avec succès ses objectifs « Alnylam P5x25 » ; la capacité d’Alnylam à découvrir et à développer de nouveaux candidats médicaments et de nouvelles approches d’administration, et à démontrer avec succès l’efficacité et la sécurité de ses produits candidats ; les résultats précliniques et cliniques des produits candidats d’Alnylam ; les actions ou avis des agences réglementaires et la capacité d’Alnylam à obtenir et à maintenir l’autorisation réglementaire pour ses produits candidats, ainsi que des prix et des remboursements favorables ; le lancement, la commercialisation et la vente réussis des produits approuvés d’Alnylam à l’échelle mondiale ; les retards, interruptions ou défaillances dans la fabrication et la fourniture des produits candidats d’Alnylam ou de ses produits commercialisés ; l’obtention, le maintien et la protection de la propriété intellectuelle ; la capacité d’Alnylam à gérer sa croissance et ses dépenses d’exploitation grâce à des investissements disciplinés dans ses activités et sa capacité à atteindre un profil financier autonome à l’avenir ; la capacité d’Alnylam à maintenir des collaborations commerciales stratégiques ; la dépendance d’Alnylam à l’égard de tiers pour le développement et la commercialisation de certains produits ; l’issue de litiges ; le risque potentiel d’enquêtes gouvernementales futures ; et les dépenses imprévues ; ainsi que les risques décrits plus en détail dans la section « Facteurs de risque » du rapport annuel 2024 d’Alnylam sur formulaire 10-K déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC), qui peut être mis à jour de temps à autre dans les rapports trimestriels ultérieurs d’Alnylam sur formulaire 10-Q et dans d’autres documents déposés par Alnylam auprès de la SEC. En outre, toute déclaration prospective représente les opinions d’Alnylam uniquement à ce jour et ne doit pas être considérée comme représentant les opinions d’Alnylam à une date ultérieure. Alnylam décline explicitement toute obligation, sauf dans la mesure requise par la loi, de mettre à jour les déclarations prospectives.

¹ Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, et al. Ann Med. 2015;47(8):625-638.
² Gertz MA. Am J Manag Care. 2017;23(7):S107-S112.
³ Conceicao I, Gonzalez-Duarte A, Obici L, et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21:5-9.
⁴ Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
⁵ Elbashir SM, Harborth J, Lendeckel W, et al. Nature. 2001;411(6836):494-498.
⁶ Zamore P. Cell. 2006;127(5):1083-1086.

Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune manière être considéré comme officiel. La seule version du communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte source, qui fera jurisprudence.

Consultez la version source sur businesswire.com : https://www.businesswire.com/news/home/20250831461081/fr/

© Business Wire, Inc.

Advertencia :
Este comunicado de prensa no es un documento producido por AFP. AFP no será responsable de su contenido. Para cualquier pregunta relacionada, por favor póngase en contacto con las personas/entidades mencionadas en el comunicado de prensa.