Incyte annonce de nouvelles données positives à l'EHA 2026 qui indiquent qu'INCA033989 a obtenu des réponses cliniques et moléculaires rapides, robustes et soutenues et a été bien toléré chez les patients atteints de myélofibrose...

Incyte annonce de nouvelles données positives à l'EHA 2026 qui indiquent qu'INCA033989 a obtenu des réponses cliniques et moléculaires rapides, robustes et soutenues et a été bien toléré chez les patients atteints de myélofibrose et de thrombocytémie essentielle

Incyte (Nasdaq:INCY) annonce aujourd'hui la mise à jour des données cliniques de deux études de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'INCA033989, un anticorps monoclonal inédit ciblant la calréticuline mutante (mutCALR) de première classe, chez des patients atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) exprimant la mutCALR. INCA033989 a démontré des réponses rapides et cliniquement significatives et une activité moléculaire cohérente à la fois dans la myélofibrose (MF) et la thrombocythémie essentielle (TE), avec des preuves convergentes soutenant le potentiel de modification de la maladie.

Ces résultats sont présentés sous forme de présentations orales et d’affiches lors du congrès 2026 de l’Association européenne d’hématologie (EHA) à Stockholm, en Suède (session : Myeloproliferative neoplasms – Clinical, numéros de présentation : S216, PS1983, PF884).

« Les données présentées à l’EHA 2026 démontrent des réponses cliniquement significatives et cohérentes avec INCA033989 à la fois pour la myélofibrose et la thrombocythémie essentielle », déclare Pablo J. Cagnoni, M.D., président d’Incyte et responsable mondial de la recherche et du développement. « Ce qui distingue INCA033989, c’est son potentiel de lutte contre la maladie tout en ciblant la biologie à sa source. Nous restons en bonne voie pour lancer notre étude pivot sur la TE d’ici la mi-2026 et nous engageons activement les régulateurs dans un programme pivot sur la MF. »

Résultats chez les patients atteints de myélofibrose (MF)

L'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'INCA033989 chez les patients de type 1 et non de type 1 atteints de MF porteurs d'une mutation CALR sont évaluées dans deux études de phase 1 en cours. Les résultats démontrent qu'INCA033989 apporte des améliorations larges et cliniquement significatives sur le volume de la rate, le fardeau des symptômes et l'anémie chez les patients atteints de MF. En monothérapie et en association avec le ruxolitinib, INCA033989 présentait un profil d'innocuité gérable et la majorité des patients sont restés sous traitement – aucune toxicité limitant la dose n’a été observée et la dose maximale tolérée n’a pas été atteinte.

Monothérapie : INCA033989 a été évalué en monothérapie chez des patients résistants, réfractaires ou intolérants au traitement par inhibiteur de JAK après > 12 semaines (JAK R/R/I), ou inéligibles au traitement par inhibiteur de JAK. La cohorte d'augmentation de dose a évalué INCA033989 de 24-3 500 mg, et la cohorte d'expansion de dose a évalué 250 mg et 2 000 mg.

INCA033989 en monothérapie a démontré un bénéfice clinique durable, avec des améliorations cliniquement significatives du volume de la rate, des symptômes et de l'anémie chez les patients JAK R/R/I et JAK inéligibles.

• Réduction du volume de la rate (SVR) : des réductions rapides et robustes du volume de la rate ont été observées chez les patients, avec respectivement 55% (38/69) et 39% (27/69) des patients obtenant la meilleure réduction SVR25 et SVR35, respectivement. À la semaine 24, 27% (17/62) des patients ont atteint la SVR35, dont 47% (8/17) JAK inéligible et 20% (9/45) JAK R/R/I. Des réponses robustes ont été observées chez les patients JAK inéligibles quel que soit le type de mutation (60% [6/10] type 1 vs 29% [2/7] non de type 1). Chez les patients JAK R/R/I, des réductions cliniquement significatives ont été observées chez 31% (8/26) des patients de type 1 à toutes les doses évaluées à la semaine 24, et 33% (1/3) des patients non de type 1 évalués à 2 500 mg, la dose évaluée la plus élevée.
• Amélioration des symptômes : des améliorations des symptômes ont également été observées chez la majorité des patients, 53% des patients obtenant au moins 50% de la meilleure réduction TSS (TSS50). À la semaine 24, 32% des patients ont atteint TSS50, dont 29% et 33% des patients JAK inéligibles et JAK R/R/I, respectivement.
• Anémie : des améliorations rapides et durables de l'anémie ont été observées chez la plupart des patients, avec une réponse anémique survenant chez 60% des patients anémiques évaluables, et 52% des patients ayant présenté une réponse anémique majeure. Des améliorations de l'anémie ont été observées chez les patients indépendamment de l'exposition antérieure au JAK, y compris 63% des patients JAK R/R/I et 55% des patients JAK inéligibles.
• Moléculaire : des réductions constantes de la fréquence des allèles variants (FAV) ont été observées chez la plupart des patients, indépendamment de l'exposition JAK antérieure et du type de mutation, 89% des patients présentant une réduction de la FAV mutCALR dans le sang total (type 1 : 90%, non de type 1 : 88%), et 81% des patients obtenant une réduction ≥25% des cellules mononucléaires du sang périphérique mutCALR (PBMC) par rapport au niveau de référence (type 1 : 62%, non de type 1 : 38%).

INCA033989 a été généralement bien toléré, 84% (70/83) des patients restant sous traitement au moment de la coupure des données. Les effets indésirables survenus durant le traitement (EIST) sont survenus chez 92% (76) des patients, 27% (22) des patients présentant des EIST de grade ≥ 3, dont les plus fréquents ont été des cytopénies. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée et les interruptions dues aux EIST ont été limitées (n=2).

Thérapie combinée : INCA033989 (plage de dose : 70 à 2 500 mg) a été évalué en association avec le ruxolitinib chez les patients atteints de MF qui présentent une réponse sous-optimale au ruxolitinib en monothérapie. INCA033989 a démontré une activité clinique additive et multi-domaine chez les patients lorsqu'il est administré en association avec le ruxolitinib.

• SVR : à la semaine 24, 55% (11/20) et 30% (6/20) des patients avaient atteint respectivement une SVR25 et une SVR35.
• Amélioration des symptômes : 31% (5/16) des patients ont atteint TSS50 à la semaine 24.
• Anémie : une réponse anémique est survenue chez 35% (6/17) des patients anémiques évaluables.

INCA033989 en association avec le ruxolitinib a été généralement bien toléré, 76% (16) des patients restant sous traitement au moment où les données ont cessé d'être prises en compte. Dans le groupe du traitement combiné (n=21), tous les patients ont présenté des EIST. Des EIST de grade ≥ 3 ont été rapportés chez 67% (14) des patients, le plus souvent une anémie (33%).

Données translationnelles

• La réponse clinique s'est produite indépendamment de la complexité mutationnelle avec SVR, l'anémie et les réponses moléculaires observées chez les patients avec et sans mutations à haut risque moléculaire (HRM).

• 93% des patients à HRM ont présenté une réduction de la FAV mutCALR dans le sang total, tout comme 88% de ceux sans mutations à HRM.
• Une réduction des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) mutCALR positives a également été observée, indiquant une activité au niveau des cellules initiatrices de la maladie.

« Les patients atteints de MF avec mutation CALR ont une biologie de la maladie distincte et répondent souvent mal aux thérapies disponibles, soulignant la nécessité de traitements ciblant le moteur sous-jacent de la maladie », déclare Claire Harrison, M.D., professeure en NMP et médecin-chef adjointe, Guy’s and St. Thomas’ NHS Foundation Trust. « Ce qui ressort de ces données, c'est qu'INCA033989 a produit des réponses rapides et robustes à la rate, aux symptômes et à l'anémie, ainsi que des réductions de la charge de l'allèle mutCALR indépendamment des mutations HRM, indiquant une activité au niveau du clone initiateur de la maladie. »

Résultats chez les patients atteints de thrombocythémie essentielle

Chez les patients atteints de TE, INCA033989 a démontré des réponses hématologiques et moléculaires rapides, profondes et durables chez les patients CALR de type 1 et non de type 1, soutenant le potentiel de modification de la maladie dans une population résistante ou intolérante à un traitement cytoréductif antérieur.

Réponse hématologique :

• pour l'ensemble des doses, 70% (80/114) des patients ont obtenu une réponse hématologique complète (RHC, numération plaquettaire ≤400 × 109/L et leucocytes <10 × 109/L) et 87% ont obtenu une réponse hématologique complète ou partielle (RHC/RHP, numération plaquettaire ≤600 × 109/L et leucocytes <10 × 109/L).
• 81% des patients atteints de mutCALR de type 1 ont obtenu une RHC durable (> 12 semaines) à 750 mg et plus ; et 50% des patients atteints d’une mutCALR non de type 1 ont obtenu une RHC/RHP durable à 2 500 mg. Le délai médian d'apparition d'une RHC durable était de 2,1 semaines.

Réponse moléculaire et biologie des maladies :

• ≥25% de réduction de la FAV mutCALR corrélée avec une RHC durable (valeur P nominale<0,0001, n=103).
• Parmi les patients qui ont atteint une RHC et une évaluation de la FAV ≥ 1 post-niveau de référence, 73% ont atteint ≥ 25% de réduction de la FAV.
• Une réponse moléculaire durable a été observée tant dans la mutCALR de type 1 que dans la mutCALR non de type 1.
• Une réduction des mégacaryocytes mutCALR a été observée chez les patients de type 1 et non de type 1 traités par INCA033989.

INCA033989 a été bien toléré, 95% des patients restant sous traitement. La durée médiane de l'exposition à INCA033989 était de 8,1 mois (plage de 0,59 à 27,0 mois). Une faible incidence d'événements indésirables de grade ≥ 3 a été observée (19%) ; les plus courantes étaient la neutropénie (4,4%) et l'augmentation de la lipase (3,5%). Des EIST de cytopénie de grade ≥ 3 sont survenus chez 6% (7/114) des patients ; aucun EIST de thrombocytopénie de grade ≥ 3 n'a été observé.

« Chez les patients atteints de TE qui étaient résistants ou intolérants à un traitement cytoréductif antérieur, INCA033989 a entraîné une normalisation rapide et durable du nombre de plaquettes accompagnée de réponses moléculaires, la majorité des patients atteignant une RHC », déclare John Mascarenhas, M.D., professeur de médecine à l’Icahn School of Medicine du Mt. Sinai et directeur du centre d’excellence pour les cancers du sang et les troubles myéloïdes du Tisch Cancer Institute. « Comme il n’existe actuellement aucun traitement spécifique à la mutation disponible pour les patients atteints de TE, cette approche est d’une importance cruciale pour cette population de patients à haut risque. Ces résultats fournissent une base solide pour faire progresser INCA033989 dans une étude d'enregistrement de phase 3. »

En novembre 2025, INCA033989 a reçu la désignation Breakthrough Therapy de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients atteints de TE porteurs d'une mutation CALR de type 1 qui sont résistants ou intolérants à au moins un traitement cytoréductif. Une étude de phase 3 portant sur INCA033989 chez des patients mutCALR positifs atteints de TE qui sont résistants ou intolérants à au moins un traitement cytoréductif antérieur (EXCALIBUR-ET2, NCT07623200) est en cours de lancement à la mi-2026.

De plus amples informations concernant le congrès de l’EHA 2026 sont disponibles sur le site web de l’EHA : https://ehaweb.org/connect-network/eha2026-congress.

À propos des néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) et des mutations de la calréticuline (mutCALR)

La calréticuline (CALR) est une protéine impliquée dans la régulation des niveaux de calcium cellulaire et du repliement normal des protéines. Les mutations somatiques ou non héréditaires de l'ADN dans le gène CALR (mutCALR) peuvent entraîner une fonction protéique anormale et conduire au développement de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP)¹, un groupe étroitement apparenté de cancers du sang clonal dans lequel la moelle osseuse fonctionne anormalement, surproduisant des cellules sanguines.^2,3 Parmi les deux types de NMP, la thrombocythémie essentielle (TE) et la myélofibrose (MF), mutCALR entraîne 25 à 35% de tous les cas.⁴ Dans la MF, on estime que 70 à 83% des mutations CALR aux États-Unis sont identifiées comme étant de type 1, 15 à 30% identifiées comme n'étant pas de type 1.^4,5 Il n'existe actuellement aucun traitement ciblé pour les mutations CALR.

Incyte est à l'avant-garde du développement de nouvelles thérapies pour les patients atteints de TE ou de MF mutCALR qui ciblent uniquement les cellules malignes, épargnant les cellules normales, y compris INCA033989, un traitement inédit et spécifique à la mutCALR. INCA033989 a reçu la désignation Breakthrough Therapy par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement des patients atteints de TE porteurs d'une mutation CALR de type 1 qui sont résistants ou intolérants à au moins un traitement cytoréductif. Une étude de phase 3 portant sur INCA033989 chez des patients atteints de TE présentant une mutation CALR de type 1 ou non de type 1 qui sont résistants ou intolérants à au moins un traitement cytoréductif est en cours de démarrage (EXCALIBUR-ET2, NCT07623200).

À propos des essais INCA33989-101 et INCA33989-102

Le programme d'essais cliniques pour INCA033989 comprend deux études de phase 1 multicentriques ouvertes, INCA33989-101 (NCT05936359) et INCA33989-102 (NCT06034002). Les études évaluent l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'INCA033989 chez environ 455 patients adultes (≥ 18 ans) atteints de néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) exprimant la mutCALR, y compris la thrombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose (MF).

Le critère d'évaluation principal des études est mesuré par le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose, des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIST) et le nombre de participants présentant des EIST entraînant une modification ou une interruption de la posologie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les taux de réponse, la variation moyenne du score total des symptômes de la TE, le pourcentage de patients atteints de MF réalisant une réduction du volume de la rate, la réponse à l'anémie des patients atteints de MF, la variation moyenne du fardeau des allèles liés à la maladie et diverses mesures pharmacocinétiques.

Pour plus d'informations sur les études, veuillez consulter : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05936359 et https://clinicaltrials.gov/study/NCT06034002.

À propos d’Incyte^®

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Déclarations prospectives

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995 et d'autres lois fédérales sur les valeurs mobilières, y compris des déclarations concernant la présentation des données pour INCA033989 ; le potentiel de modification de la maladie et le potentiel de bénéfice pour les patients offert par INCA033989 ; les attentes concernant les essais cliniques en cours et futurs, y compris le calendrier de ces essais ; et les aspirations et objectifs d’Incyte tels qu’ils sont énoncés sous la rubrique « À propos d’Incyte ».

Les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives en raison de divers facteurs importants, y compris la suffisance des données des essais cliniques pour répondre aux normes réglementaires applicables ou justifier un développement continu ; la capacité d'inscrire un nombre suffisant de sujets aux essais cliniques et la capacité d'inscrire des sujets conformément aux calendriers prévus ; les actions des organismes de réglementation, qui peuvent avoir une incidence sur le lancement, le calendrier et l'avancement des essais cliniques et l'approbation de la mise sur le marché ; l’efficacité ou l'innocuité des produits d’Incyte ; la capacité d’Incyte à obtenir un succès commercial pour ses produits, une fois ceux-ci approuvés ; la capacité d’Incyte à obtenir et à maintenir la protection de la propriété intellectuelle pour ses produits et technologies ; la dépendance d’Incyte à l’égard de tiers et de partenaires ; l’acceptation des produits d’Incyte sur le marché ; les exigences relatives à la concurrence sur le marché, aux ventes, à la mise sur le marché, à la fabrication et à la distribution ; les dépenses supérieures aux prévisions, y compris les dépenses liées à des litiges ou à des activités stratégiques ; et les risques et incertitudes discutés plus en détail dans les rapports d’Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis, y compris son rapport annuel sur le formulaire 10-K pour l’exercice clos le 31 décembre 2025 et son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2026. Incyte décline toute intention ou obligation de mettre à jour les déclarations prospectives.

¹ Raghavan, M., Wijeyesakere S.J., Peters L.R., Del Cid N. (2013) Calreticulin in the immune system: ins and outs. Trends in Immunology, 34(1):13-21. Lien vers la source (https://www.cell.com/trends/immunology/abstract/S1471-4906(12)00131-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1471490612001317%3Fshowall%3Dtrue)
² Nangalia J. Massie C.E., Baxter E.J., Nice F.L., et al. (2013) Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. New England Journal of Medicine, 369(25):2391-2405. Lien vers la source (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1312542?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov)
³ Klampfl T., Gisslinger, H., Harutyunyan A.S., et al. (2013) Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. New England Journal of Medicine, 369(25):2379-2390. Lien vers la source (https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1311347?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200www.ncbi.nlm.nih.gov)
⁴ Salzman G. and Mullally A. (2026) Novel strategies targeting mutant calreticulin in essential thrombocythemia and myelofibrosis. Blood, 147(12):1267-1277. Lien vers la source (https://doi.org/10.1182/blood.2025028642)
⁵ Guglielmelli, P., Maccari, C., Sordi, B. et al. Phenotypic correlations of CALR mutation variant allele frequency in patients with myelofibrosis. Blood Cancer J. 13, 21 (2023). Lien vers la source (https://doi.org/10.1038/s41408-023-00786-x)

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