Les données de phase 3 concernant le retifanlimab (Zynyz®) d’Incyte chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde du canal anal (SCAC) ont été publiées dans The Lancet

Incyte (Nasdaq : INCY) a annoncé aujourd’hui les résultats préliminaires de l’essai de phase 3 POD1UM-303/InterAACT 2 sur le retifanlimab (Zynyz^®), un anticorps monoclonal humanisé ciblant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1), en association avec le carboplatine et le paclitaxel (chimiothérapie à base de platine) chez des patients adultes atteints d’un carcinome épidermoïde anal (SCAC) localement récurrent ou métastatique inopérable qui n’ont pas encore été traités par chimiothérapie systémique, ont été publiés dans The Lancet.¹

« La publication de l’essai POD1UM-303/InterAACT 2 dans The Lancet témoigne de la solidité des données générées pour le retifanlimab chez les patients atteints d’un SCAC localement récurrent ou métastatique inopérable, une maladie qui, jusqu’à récemment, n’avait connu que peu d’innovations depuis des décennies », déclare Steven Stein, directeur médical chez Incyte. « Le SCAC peut être une maladie dévastatrice, et les patients ont souvent un mauvais pronostic. Ces données ont appuyé l’approbation par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis du Zynyz^® (retifanlimab-dlwr) en mai 2025, offrant aux patients américains le premier et le seul traitement de première intention pour le SCAC localement récurrent ou métastatique inopérable. »

Les résultats de l’essai POD1UM-303/InterAACT2, qui ont également été présentés lors d’un symposium présidentiel sur les essais cliniques susceptibles de changer la pratique lors du congrès de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) en 2024, ont montré que l’étude avait atteint son critère d’évaluation principal en démontrant une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d’un SCAC localement récurrent ou métastatique inopérable n’ayant jamais reçu de chimiothérapie systémique, évalué par un examen central indépendant en aveugle (BICR) utilisant les critères RECIST v1.1.² L’ajout du retifanlimab au carboplatine et au paclitaxel a entraîné une réduction cliniquement significative de 37 % du risque de progression ou de décès (rapport des risques instantanés [HR] : 0,63 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % (0,47, 0,84) ; P =0,0006).² Les patients du groupe recevant l’association retifanlimab et chimiothérapie ont atteint une PFS médiane de 9,3 mois, contre 7,4 mois pour les patients du groupe recevant l’association placebo.²

De nouvelles données publiées aujourd’hui dans The Lancet montrent que chez les patients traités par retifanlimab plus chimiothérapie :¹

• Un bénéfice constant en termes de SSP en faveur du retifanlimab plus chimiothérapie a été observé pour tous les sous-groupes prédéfinis comptant un nombre suffisant de patients pour la comparaison.
• Une différence cliniquement significative de 6 mois en termes de survie globale (SG) a été observée lors de l’analyse intermédiaire (29,2 mois dans le groupe retifanlimab plus carboplatine et paclitaxel contre 23,0 mois dans le groupe placebo plus carboplatine et paclitaxel). Les résultats intermédiaires de la SG n’étaient pas statistiquement significatifs, et les patients continuent d’être suivis pour l’analyse secondaire finale de la SG.
• Le taux de réponse global (TRG) au traitement a été amélioré par l’ajout du retifanlimab à la chimiothérapie (55,8 % dans le groupe retifanlimab plus carboplatine et paclitaxel contre 44,2 % dans le groupe placebo plus carboplatine et paclitaxel) et la durée médiane de la réponse a été environ doublée (14 mois dans le groupe retifanlimab plus carboplatine et paclitaxel contre 7,2 mois dans le groupe placebo plus carboplatine et paclitaxel) par rapport au placebo.

Comme indiqué dans The Lancet, aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé dans l’étude POD1UM-303/InterAACT2, et la sécurité était conforme à celle des schémas thérapeutiques associant chimiothérapie et inhibiteurs de points de contrôle. Les événements indésirables graves et de grade 3 ou plus ont été plus fréquents dans le groupe retifanlimab plus carboplatine et paclitaxel que dans le groupe placebo plus carboplatine et paclitaxel (47,4 % contre 38,8 % et 83,1 % contre 75,0 %, respectivement). Les événements indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents étaient la neutropénie (35,1 % pour le retifanlimab associé au carboplatine et au paclitaxel contre 29,6 % pour le placebo associé au carboplatine et au paclitaxel) et l’anémie (19,5 % contre 20,4 %). Malgré le taux plus élevé d’effets indésirables graves, de grade 3 ou plus, et mortels avec le retifanlimab associé au carboplatine et au paclitaxel par rapport au placebo associé au carboplatine-paclitaxel, ces toxicités étaient gérables avec des mesures standards et l’administration du carboplatine et du paclitaxel n’a pas été compromise.

La publication, intitulée « Retifanlimab with carboplatin and paclitaxel for locally recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the anal canal (POD1UM-303/InterAACT-2): a global, phase 3 randomised controlled trial », est disponible en ligne ici.

« L’incidence du SCAC augmente d’environ 3 % par an, principalement en raison de l’infection endémique par le papillomavirus humain (HPV). Comme il n’existait jusqu’à récemment aucun traitement approuvé pour les cas avancés, il est essentiel de développer des thérapies efficaces pour cette maladie orpheline », déclare Sheela Rao, oncologue médicale consultante au Royal Marsden National Health Service Foundation Trust.

En mai 2025, la FDA a approuvé Zynyz^® (retifanlimab-dlwr) en association avec le carboplatine et le paclitaxel (chimiothérapie à base de platine) pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un SCAC localement récurrent ou métastatique inopérable. En outre, la FDA a accordé l’autorisation de mise sur le marché de Zynyz en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un SCAC localement récurrent ou métastatique présentant une progression de la maladie ou une intolérance à la chimiothérapie à base de platine. Incyte a également soumis une demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM) de type II à l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour le rétifanlimab dans le SCAC avancé et, en mars 2025, a soumis et reçu l’acceptation d’une demande de nouveau médicament japonais (J-NDA) par l’Agence des produits pharmaceutiques et des dispositifs médicaux (PMDA) pour le rétifanlimab dans le SCAC avancé.

À propos du carcinome épidermoïde du canal anal

Le SCAC est le type de cancer de l’anus le plus courant, représentant 85 % des cas.³ Il s’agit d’une maladie rare dont l’incidence augmente d’environ 3 % par an.⁴ Environ 90 % des cas sont associés à une infection par le papillomavirus humain (HPV), le premier facteur de risque du cancer de l’anus.⁵ Le VIH est un facteur important d’amplification du cancer de l’anus, car les personnes séropositives ont 25 à 35 fois plus de risques de le développer.^6,7 Le cancer de l’anus partage de nombreux symptômes avec des affections non cancéreuses, telles que les hémorroïdes, notamment des douleurs, des démangeaisons, une bosse ou une masse et des changements dans les selles. Il peut donc passer inaperçu, ce qui explique que la majorité des patients se présentent avec une maladie localement avancée.^8,9 Plus d’informations sur le SCAC sont disponibles sur www.analcancer.com.

À propos de POD1UM

Le programme d’essais cliniques POD1UM (PD1 Clinical Program in Multiple Malignancies) évaluant le rétifanlimab comprend POD1UM-303, POD1UM-202 et plusieurs autres études de phase 1, 2 et 3 pour les patients atteints de tumeurs solides, y compris un essai visant une autorisation évaluant le rétifanlimab en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules.

À propos de POD1UM-303/InterAACT 2

POD1UM-303/InterAACT2 (NCT04472429) est une étude de phase 3, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant le rétifanlimab ou le placebo en combinaison avec une chimiothérapie à base de platine (carboplatine et paclitaxel) chez des patients adultes atteints d’un SCAC inopérable, localement récidivant ou métastatique, et n’ayant pas été traités précédemment par une chimiothérapie systémique.

Au cours de la partie en aveugle de l’étude, les patients, y compris ceux dont l’infection par le VIH était bien contrôlée, ont été randomisés selon un rapport 1/1 pour recevoir 500 mg de retifanlimab par voie intraveineuse ou un placebo pendant chaque cycle de 28 jours pendant une période maximale de 6 mois, en association avec un traitement standard à base de carboplatine et de paclitaxel, suivie d’un traitement par retifanlimab ou placebo en monothérapie pendant une durée totale pouvant aller jusqu’à un an en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le passage au traitement par retifanlimab en monothérapie était autorisé pour les patients assignés au placebo après vérification de la progression par un examen central indépendant en aveugle (BICR).

Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression (PFS) telle que déterminée par le BICR à l’aide du RECIST v1.1. Le critère d’évaluation secondaire principal était la survie globale (SG). Les autres critères d’évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective (ORO), la durée de réponse (DOR), le taux de contrôle de la maladie (DCR) par la BICR, la sécurité et la pharmacocinétique.

Pour de plus amples renseignements sur l’étude, rendez-vous sur https://clinicaltrials.gov/study/NCT04472429.

À propos de Zynyz^® (retifanlimab-dlwr)

Zynyz^® (retifanlimab-dlwr) est un anticorps monoclonal humanisé ciblant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1), indiqué en association avec le carboplatine et le paclitaxel (chimiothérapie à base de platine) pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome épidermoïde du canal anal (SCAC) localement récurrent ou métastatique inopérable, et en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d’un SCAC localement récurrent ou métastatique avec progression de la maladie ou intolérance à la chimiothérapie à base de platine aux États-Unis.

Zynyz est également indiqué pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome à cellules de Merkel (MCC) métastatique ou localement avancé récurrent aux États-Unis. Cette indication est approuvée dans le cadre d’une procédure accélérée sur la base du taux de réponse tumorale et de la durée de la réponse. Le maintien de l’approbation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description des bénéfices cliniques dans le cadre d’essais de confirmation.

Zynyz est commercialisé par Incyte aux États-Unis. En 2017, Incyte a conclu un accord de collaboration et de licence exclusif avec MacroGenics, Inc. pour les droits mondiaux sur le retifanlimab.

Zynyz est une marque déposée d’Incyte.

Informations importantes relatives à l’innocuité

Quelles sont les informations les plus importantes que je dois connaître concernant Zynyz ?

Zynyz est un médicament qui peut traiter certains types de cancers en agissant sur votre système immunitaire. Zynyz peut amener votre système immunitaire à attaquer des organes et des tissus normaux dans n’importe quelle partie de votre corps et peut affecter leur fonctionnement. Ces problèmes peuvent parfois devenir graves ou mettre votre vie en danger et peuvent entraîner la mort. Vous pouvez présenter plusieurs de ces problèmes en même temps. Ces problèmes peuvent survenir à tout moment pendant le traitement ou même après la fin de celui-ci.

Appelez ou consultez immédiatement votre médecin si vous présentez de nouveaux signes ou symptômes ou si ceux-ci s’aggravent, notamment :

Problèmes pulmonaires : toux, essoufflement, douleur thoracique

Problèmes intestinaux : diarrhée (selles molles) ou selles plus fréquentes que d’habitude ; selles noires, goudronneuses, collantes ou contenant du sang ou du mucus ; douleur ou sensibilité intense au niveau de l’estomac (abdomen)

Problèmes hépatiques : jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ; nausées ou vomissements sévères ; douleur dans la partie droite de l’estomac (abdomen) ; urine foncée (couleur thé) ; saignements ou ecchymoses plus fréquents que la normale

Problèmes hormonaux : maux de tête persistants ou inhabituels ; sensibilité des yeux à la lumière ; problèmes oculaires ; rythme cardiaque rapide ; transpiration accrue ; fatigue extrême ; prise ou perte de poids ; sensation de faim ou de soif plus importante que d’habitude ; mictions plus fréquentes que d’habitude ; perte de cheveux ; sensation de froid ; constipation ; voix plus grave ; vertiges ou évanouissements ; changements d’humeur ou de comportement, tels qu’une baisse de la libido, de l’irritabilité ou des troubles de la mémoire

Problèmes rénaux : diminution de la quantité d’urine, présence de sang dans les urines, gonflement des chevilles, perte d’appétit

Problèmes cutanés : éruption cutanée ; démangeaisons ; cloques ou desquamation de la peau ; plaies ou ulcères douloureux dans la bouche ou le nez, la gorge ou la région génitale ; fièvre ou symptômes grippaux ; gonflement des ganglions lymphatiques

Des problèmes peuvent également survenir dans d’autres organes et tissus. Ce ne sont pas tous les signes et symptômes des problèmes du système immunitaire pouvant survenir avec Zynyz. Appelez ou consultez immédiatement votre médecin en cas d’apparition ou d’aggravation de signes ou symptômes, notamment :

• douleurs thoraciques, rythme cardiaque irrégulier, essoufflement ou gonflement des chevilles
• confusion, somnolence, troubles de la mémoire, changements d’humeur ou de comportement, raideur de la nuque, troubles de l’équilibre, fourmillements ou engourdissements des bras ou des jambes
• vision double, vision trouble, sensibilité à la lumière, douleurs oculaires, changements de la vue
• douleurs ou faiblesses musculaires persistantes ou sévères, crampes musculaires
• faible taux de globules rouges, ecchymoses

Réactions à la perfusion pouvant parfois être sévères. Les signes et symptômes des réactions à la perfusion peuvent inclure : frissons ou tremblements, démangeaisons ou éruption cutanée, bouffées de chaleur, essoufflement ou respiration sifflante, vertiges, sensation d’évanouissement, fièvre, douleurs dorsales ou cervicales.

Rejet d’un organe ou d’un tissu transplanté. Votre médecin doit vous indiquer les signes et symptômes à signaler et vous surveiller, en fonction du type d’organe ou de tissu transplanté.

Complications, y compris la maladie du greffon contre l’hôte, chez les personnes ayant reçu une greffe de moelle osseuse (cellules souches) utilisant des cellules souches de donneurs (allogénique). Ces complications peuvent être graves et entraîner la mort. Ces complications peuvent survenir si vous avez subi une transplantation avant ou après avoir été traité par Zynyz. Votre médecin vous surveillera pour détecter ces complications.

Un traitement médical immédiat peut aider à empêcher ces problèmes de s’aggraver. Votre médecin vous examinera pour détecter ces problèmes pendant votre traitement. Votre médecin peut vous traiter avec des corticostéroïdes ou des médicaments de substitution hormonale et peut également devoir retarder ou arrêter complètement le traitement si vous présentez des effets secondaires graves.

Avant de recevoir Zynyz, informez votre médecin de tous vos problèmes de santé, notamment si vous :

• présentez des problèmes du système immunitaire tels que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou le lupus
• avez subi une greffe d’organe ou de tissu, y compris une greffe de cornée
• avez subi ou prévoyez de subir une greffe de cellules souches provenant d’un donneur (allogénique)
• avez subi une radiothérapie au niveau de la poitrine
• souffrez d’une affection qui affecte votre système nerveux, telle que la myasthénie grave ou le syndrome de Guillain-Barré
• êtes enceinte ou envisagez de tomber enceinte. Zynyz peut nuire à votre futur bébé

Femmes en âge de procréer :

• Votre médecin doit effectuer un test de grossesse avant de commencer le traitement.
• Vous devez utiliser une méthode contraceptive efficace pendant votre traitement et pendant les 4 mois suivant votre dernière dose. Discutez avec votre médecin des méthodes contraceptives que vous pouvez utiliser pendant cette période.
• Informez immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte ou pensez être enceinte pendant le traitement.
• Si vous allaitez ou envisagez d’allaiter. Il n’est pas connu si Zynyz passe dans le lait maternel. N’allaitez pas pendant le traitement et pendant les 4 mois suivant votre dernière dose

Informez votre docteur de tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes.

Les effets secondaires les plus courants de Zynyz lorsqu’il est administré avec les médicaments de chimiothérapie carboplatine et paclitaxel chez les personnes atteintes d’un SCAC comprennent fatigue, engourdissement, douleur, picotements ou brûlures dans les mains ou les pieds, nausées, perte de cheveux, diarrhée, douleurs musculaires et osseuses, constipation, saignements, éruptions cutanées, vomissements, perte d’appétit, démangeaisons et douleurs abdominales.

Les effets secondaires les plus courants de Zynyz lorsqu’il est utilisé seul chez les personnes atteintes d’un SCAC comprennent fatigue, douleurs musculaires et osseuses, diarrhée, infections, douleurs rectales ou génitales, saignements, infections urinaires, éruptions cutanées, nausées, perte d’appétit, constipation, douleurs abdominales, essoufflement, fièvre, vomissements, toux, démangeaisons, taux d’hormones thyroïdiennes, maux de tête et perte de poids.

Les effets secondaires les plus courants de Zynyz lorsqu’il est utilisé seul chez les personnes atteintes de MCC comprennent fatigue, douleurs musculaires et osseuses, démangeaisons, diarrhée, éruptions cutanées, fièvre et nausées.

Ces effets secondaires ne sont pas les seuls possibles de Zynyz. Appelez votre médecin pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Vous pouvez signaler des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler des effets secondaires à Incyte Corporation au 1-855-463-3463.

Informations générales sur l’utilisation sûre et efficace de Zynyz

Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles indiquées dans le guide d’utilisation. Si vous souhaitez obtenir plus d’informations sur Zynyz, consultez votre médecin. Vous pouvez demander à votre médecin des informations sur Zynyz destinées aux professionnels de santé.

Veuillez consulter les informations complètes sur la prescription, y compris le guide d’utilisation, pour Zynyz.

Vous pouvez également signaler les effets secondaires à la FDA http://www.fda.gov/medwatch ou à Incyte Corporation au 1-855-463-3463.

À propos d'Incyte

Entreprise biopharmaceutique mondiale dont la mission est de « Solve On. », Incyte s’appuie sur la science pour trouver des solutions pour les patients dont les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Grâce à la découverte, au développement et à la commercialisation de produits thérapeutiques exclusifs, Incyte a constitué un portefeuille de médicaments de premier ordre pour les patients et un solide portefeuille de produits dans les domaines de l’oncologie, de l’inflammation et de l’auto-immunité. Incyte, dont le siège social se trouve à Wilmington, dans le Delaware, est présente en Amérique du Nord, en Europe et en Asie.

Pour de plus amples renseignements sur Incyte, veuillez visiter Incyte.com et suivez-nous sur les médias sociaux : LinkedIn, X, Instagram, Facebook, YouTube.

Déclarations prospectives d’Incyte

À l'exception des informations historiques énoncées ici, les questions énoncées dans ce communiqué de presse, y compris les déclarations concernant si et quand Zynyz pourrait fournir une option de traitement réussie pour les patients atteints de carcinome épidermoïde du canal anal, contiennent des prédictions, des estimations et d'autres déclarations prospectives.

Ces déclarations prospectives sont fondées sur les attentes actuelles d’Incyte et sont soumises à des risques et incertitudes susceptibles de faire varier considérablement les résultats réels, y compris les évolutions imprévues et les risques liés à : des retards imprévus ; la poursuite de la R&D et les résultats des essais cliniques, qui pourraient être infructueux ou insuffisants pour satisfaire aux normes réglementaires applicables ou justifier la poursuite du développement ; la capacité de recruter un nombre suffisant de sujets aux essais cliniques ; les déterminations effectuées par la FDA ou d'autres autorités de réglementation ; la dépendance d’Incyte à l’égard de ses relations avec ses partenaires de collaboration ; l’efficacité ou l'innocuité des produits d’Incyte et des produits des partenaires de collaboration d’Incyte ; l’acceptation des produits d’Incyte et des produits des partenaires de collaboration d’Incyte sur le marché ; la concurrence sur le marché ; les exigences en matière de vente, de mise sur le marché, de fabrication et de distribution ; et d’autres risques détaillés périodiquement dans les rapports d’Incyte déposés auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport annuel et son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2025. Incyte décline toute intention ou obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives.

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